1.基本信息
药物名称：Orelabrutinib
CAS:1655504-04-3
开发公司：诺诚健华(Innocare)
适应症：套细胞淋巴瘤等
靶点: BTK
2.开发状态
2021年6月29日，被FDA授予治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤突破性疗法认定。
2020年12月25日，奥布替尼（orelabrutinib）正式获得中国国家药监局（NMPA）批准上市。治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R-CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R-SLL）及套细胞淋巴瘤R/R-MCL。
3. 临床研究
安全性:在中国的22个中心共纳入106名患者并接受治疗。最常见的不良事件是血液毒性，包括血小板减少症和中性粒细胞减少症;还有呼吸系统感染和皮疹。常见的3级或以上不良事件报告(>10%)是血小板减少(12.3%)。没有2级以上出血的报道。未观察到与治疗相关的3级胃肠道或心脏毒性。106例患者中，25例发生了严重的不良事件，其中13例与治疗相关(主要发生血液学毒性和/或感染)。疗效:i期患者40例，分为2个队列，每个队列20例。基于ORR较好和每日一次给药方便，选择方案为RP2D, 150mg, qd。所有入组于I期的患者继续接受治疗。在报告时(2019年5月31日)，97名患者进行了应答评估。采用传统的CT图像技术评估应答率。两种方案联合治疗的客观缓解率（ORR）为82.5%(80/97)，完全缓解率(CR)为24.7%(24/97)，部分缓解率为57.7%(56/97)。病情稳定者占9.3%(9/97)。疾病总控制率为91.8%。6例(6.2%)患者在首次反应评估时取得进展。中位持续时间缓解率(DOR)尚未达到。
参考资料：Safety and Efficacy of Orelabrutinib Monotherapy in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study
原发免疫性血小板减少症（ITP）
奥布替尼治疗ITP的III期注册临床试验预计2024年年底在中国完成患者入组。
II期临床研究结果表明，在每天一次口服50mg和30mg的奥布替尼治疗ITP患者的两个组别中，奥布替尼都展现了良好的安全性。在50mg每天一次组别中，40%的患者达到主要终点。在达到主要终点的患者中，83.3%的患者实现持续应答。
既往对糖皮质激素（GC）/静脉注射免疫球蛋白敏感（IVIG）有应答的患者中，在50mg每天一次组别中，75.0% 的患者达到主要终点。
多发性硬化（MS）
奥布替尼治疗 MS 全球多中心II期临床数据分析显示，三个剂量组的 24 周数据都达到主要终点，每天一次 80 毫克剂量组显示了最优的有效性，并且在整个 24 周内病灶控制效果最佳，安全性也最好，这表明每天一次 80 毫克有潜力成为治疗 MS 的最佳剂量。
系统性红斑狼疮（SLE）
奥布替尼治疗 SLE 的 II 期临床试验取得积极效果，疗效呈剂量依赖性的改善趋势。奥布替尼治疗 SLE 预计 2024 年完成患者入组。我们期待奥布替尼成为潜在治疗 SLE 的 first-in-class BTK 抑制剂。
资料来源：https://www.innocarepharma.com/development/Orelabrutinib
4.化合物专利
WO2015048662，申请日2014年9月29日，申请人X-RX DISCOVERY。
5.晶型专利
WO2020057549，游离碱晶型A、B、C、D、E、F。
WO2020093896，无定形游离碱晶型F。
WO2015048662，游离碱晶型A。
6.合成路线
参考资料：WO2015048662
参考资料：WO2020173407
