基本信息
药物名称：Tivozanib
CAS:475108-18-0
开发公司：Aevo
适应症：成人肾细胞癌（RCC）
剂型规格：胶囊；0.89mg，1.34mg
靶点：VEGFR
IC50 值分别为0.21，0.16，and 0.24 nM
开发状态
2006年左右，Aevo公司启动Tivozanib研发；
2013年，FDA以临床试验设计不可接受等理由拒绝了Tivozanib的上市申请，并要求Aevo重新在美国开展Ⅲ期临床试验；
2013年Tivozanib对标罗氏Avastin（贝伐珠单抗）治疗结直肠癌患者的一项试验未能获得预期结果；
2014年初，Tivazanib用于治疗乳腺癌的临床试验再次遭遇失败；
2015年12月，EUSA制药加入，双方达成了Tivozanib的合作协议。EUSA制药从Aevo公司手中获得了该药物的研发和销售授权；
2016年3月，向欧洲药品管理局提交了肾癌药物tivozanib的上市申请；
2017年6月，获得了欧盟人用药品委员会（CHMP）支持批准的意见；
2017年8月获得欧洲药品管理局（EMA）的批准用于治疗成人肾细胞癌；
2018年11月，tivozanib在治疗高度难治性晚期或转移性肾细胞癌的关键性3期临床试验中达到主要疗效终点；
2020年4月向FDA提交了靶向抗癌药tivozanib的新药申请；
2021年3月10日FDA批准tivozanib用于治疗成人肾细胞癌。
临床研究
该批准基于Ⅲ期TIVO-3试验的结果。该试验证实了Tivozanib治疗复发或难治性晚期肾细胞癌患者，相比索拉非尼治疗具有无进展生存期上的优势。
试验结果显示，接受Tivozanib治疗的患者中位无进展生存期为5.6个月，显著超过了索拉非尼治疗的3.9个月;在缓解率方面，Tivozanib治疗的部分缓解率为18%、整体缓解率为34%，同样超过了索拉非尼治疗的8%和24%。
在总生存期方面，两种药物治疗方案的中位总生存期差异不具有统计学意义。Tivozanib治疗的中位总生存期为16.4个月，索拉非尼治疗的中位总生存期为19.2个月。
在耐受性方面，Tivozanib治疗的安全性比索拉非尼治疗更好。在接受Tivozanib治疗的患者中，84%的患者发生了任何等级的治疗相关不良事件，低于索拉非尼治疗的94%;接受Tivozanib治疗的患者中，11%发生了严重的治疗相关不良事件，而索拉非尼治疗的患者中为10%。
肾癌治疗药物
关于肾癌
肾癌约占成人恶性肿瘤的2%~3%，占成人肾脏恶性肿瘤的80%～90%。世界范围内各国或各地区的发病率各不相同，总体上发达国家发病率高于发展中国家，城市地区高于农村地区，男性多于女性，男女患者比例约为2∶1，发病年龄可见于各年龄段，高发年龄50～70岁。据全国肿瘤防治研究办公室和卫生部卫生统计信息中心统计我国试点市、县肿瘤发病及死亡资料显示我国肾癌发病率呈逐年上升趋势，至2008年已经成为我国男性恶性肿瘤发病率第10位。
肾癌的病因未明。已经明确的与肾癌发病相关因素有遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗等有关。
化合物专利
WO02088110，申请人Kyowa Hakko Kirin，申请日2002年4月26日。
原研晶型专利
WO2004035572，申请人Kyowa Hakko Kirin，申请日2003年10月21日。涉及盐酸盐晶型I/II/III，及制备方法
合成路线
参考资料：WO2004035572
