药物名称：Troriluzole
CAS：1926203-09-9
原研公司：Biohaven
2024年9月23日，Biohaven有限公司宣布了关键性研究BHV4157-206-RWE (NCT06529146)的阳性顶线结果，证明了troriluzole在治疗3年后对f-SARA的基线平均变化的有效性。该研究达到了主要终点，并在第1年和第2年显示f-SARA的统计学显著改善。Biohaven计划于2024年第四季度向美国食品和药物管理局提交troriluzole用于治疗所有脊髓小脑共济失调基因型的新药申请(NDA)。
分析数据表明，脊髓小脑共济失调患者的疾病进展有明显的、有临床意义的减缓。
与未经治疗的患者相比，这些治疗益处转化为50-70%的下降速度减慢，在3年的研究期间，疾病进展延迟了1.5-2.2年。
在应答者敏感性分析中，3年f-SARA恶化2点或以上定义的疾病进展显示，未治疗的外部对照组与Troriluzole 治疗组的优势比(or)为4.1 (95% CI: 2.1, 8.1) (p < 0.0001;汇总分析)。
研究BHV4157-206-RWE目前有63名受试者完成了3年的Troriluzole 治疗，并与外部对照组相匹配，该研究是在与美国食品和药物管理局讨论后设计的，目的是通过f-SARA基线变化来评估治疗3年后troriluzole在脊髓小脑共济失调患者中的有效性，以及通过比较研究BHV4157-206中接受Troriluzole 治疗的患者与自然史研究中未接受治疗的患者的f-SARA数据，研究长达3年的Troriluzole 治疗效果。该研究使用了来自美国脊髓小脑共济失调研究临床研究联盟(CRC-SCA)的匹配的、未经治疗的脊髓小脑共济失调受试者的3期数据和外部对照，符合FDA的真实世界证据指南的有效性。所有终点都是预先指定的，研究方案和统计分析计划在顶线数据分析之前提交给FDA并由FDA审查。新的分析是先前可获得的3年数据的两倍。使用倾向评分匹配(PSM)来确保CRC-SCA研究中未经治疗的患者与研究BHV4157-206中接受治疗的患者在基线特征上严格匹配。
BHV4157-206 (NCT03701399)
2022年5月23日,Biohaven制药宣布了一项3期临床试验(BHV4157-206 (NCT03701399))的主要结果，该试验评估了其研究性疗法troriluzole对脊髓小脑共济失调(患者的疗效和安全性。主要终点，从基线到第48周的共济失调(f-SARA)改良功能量表的变化，在整个脊髓小脑共济失调人群中没有达到统计学意义，因为在研究过程中疾病进展低于预期。在整个研究人群(N=213)中，troriluzole组和安慰剂组的f-SARA平均基线评分均为4.9，两组在48周终点时变化最小，f-SARA评分分别为5.1和5.2 (p=0.76)。
通过基因型对疗效测量的事后分析表明，对SCA 3型(SCA3)基因型患者有治疗效果，这是脊髓小脑共济失调最常见的形式，占研究人群的41%。在SCA3亚组中，与安慰剂相比，troriluzole在f-SARA评分从基线到第48周的变化方面显示出数值治疗优势(最小二乘[LS]平均变化差-0.55，标称p值= 0.053,95% CI: -1.12, 0.01)。经troriluzole治疗的脊髓小脑共济失调患者在研究期间显示出最小的疾病进展。此外，在基线时能够独立行走的SCA3亚组患者(即f-SARA步态项目评分= 1)中，与安慰剂相比，troriluzole在基线至第48周的f-SARA评分变化方面表现出更大的数值治疗益处(LS平均变化差-0.71，标称p值= 0.031,95% CI: -1.36， -0.07)。
脊髓小脑共济失调（SCA）是一种罕见的，逐渐使人衰弱的神经退行性疾病，美国患者约15000人，欧洲患者约24000人。目前还没有FDA批准的治疗SCA的药物。
参考文献EP3265448
参考文献DOI:10.1021/jo0349431
