1.基本信息
药物名称：Ataluren
CAS：775304-57-9
原研公司：PTC Therapeutics
研发代号：PTC124
适应症：杜氏肌营养不良
2.上市情况
2014年5月23日在欧盟获得批准，名为Translarna。
2024年10月30日，PTC Therapeutics宣布FDA接受Translarna的NDA重新申请。合成药物。
Translarna于2015年在以色列和韩国、2018年在智利、2019年在巴西和2020年在俄罗斯获得了治疗nmDMD的上市许可，这些许可目前仍在使用中。合成药物。欧洲经济区以外的许多地区，包括以色列、韩国和智利，都参考并依赖于欧盟EMA在考虑授予上市许可时的决定。合成药物。如果EMA决定不更新或以其他方式修改或撤销 PTC Therapeutics在欧洲经济区的上市许可， PTC Therapeutics不太可能维持在这些地区的上市许可。Translarna在巴西和俄罗斯的上市许可每5年更新一次。
3.Translarna (ataluren) 销售额
2024年第2季度Translarna (ataluren) 销售额 70百万美元；
2024年第1季度Translarna(ataluren) 销售额103.6 百万美元；
2023年Translarna (ataluren) 销售额356 百万美元；
2022年Translarna (ataluren) 销售额合成药物。288.6 百万美元；
2021年Translarna(ataluren) 销售额236.0 百万美元；
2020年Translarna (ataluren) 销售额合成药物。191.9 百万美元。
4.Study 041 (NCT03179631) 研究
与安慰剂相比，两种意向治疗（ITT）人群的平均6分钟步行距离（6MWD）存在显著差异(ataluren, n = 183；安慰剂组，n = 176)和300 - 400米6MWD男孩亚组(ataluren, n = 86；安慰剂，n = 83)。从基线的变化和变化率有利于ITT人群(14.4米；每周0.20米；P = 0.0248)和300米至400米6MWD亚组(24.2米；每周0.34米；P = .0310)。作者指出，这些发现表明，在这两组中，6MWD的下降速度分别减缓了21%和30%。
在主要分析亚组(ataluren, n = 92；安慰剂组，n = 93) 6MWD与基线相比，ataluren组和安慰剂组分别为-81.8 m和-90.1 m，差异为8.3 m （P = .3626）。这表明下降速度减缓了9%。
大约10%到15%的DMD患者在DMD基因中有无义突变，阻止了功能性肌营养不良蛋白的形成。Ataluren促进框内过早终止密码子的读取，使全长肌营养不良蛋白的产生成为可能。
在ITT人群中，ataluren治疗“对6MWD持续恶化的10%及时产生了显著的益处。分析包括95例ataluren组患者（51.9%）和67例安慰剂组患者（38.1%）。ataluren组持续恶化至10%的中位时间为74.3周（95% CI, 59.1 na），而安慰剂组为48.0周（95% CI, 36.0-60.9） （log-rank P = 0.0078），风险比为0.7 （95% CI, 0.5-0.9）。合成药物。
“接受安慰剂治疗的失去行走能力的ITT患者数量几乎是接受ataluren治疗的患者数量的两倍。”总体而言，ITT ataluren组中有12名患者（6.6%）和ITT安慰剂组中有20名患者（11.4%）出现行走能力丧失，在300米至400米6MWD亚组中分别有5名患者（5.8%）和10名患者（12.0%）出现类似的结果。合成药物。在初级分析亚组中，ataluren组的5名患者（5.8%）和安慰剂组的9名患者（9.7%）报告活动能力丧失。
300米至400米6MWD组在North Star动态评估（NSAA）分数和定时功能测试（TFT）分数上有显著的优势。具体而言，Statland等人报道NSAA liner评分组间差异为3.3分(ataluren, -10；安慰剂,-13.3;P = 0.0419)，组间总分差1.1分(ataluren, -4.4；安慰剂,-5.5;P = .0837)。
TFT评分的3个分量中，有2个分量组间差异显著。10米跑/走得分组间差异为-1.3分(ataluren， 2.99分；安慰剂,4.28;P = 0.0429)；爬4级楼梯组间差异为-2.3分(ataluren, 5.26；安慰剂,7.55;P = .0050)；4级楼梯下降组间差异为-1.0分(ataluren, 4.62；安慰剂,5.59;P = .2714)。合成药物。
随机分配到ataluren的ITT人群中，基线时6MWD小于300 米的21个个体（11.5%），300 米 ~ 350 米的40个个体（21.9%），350 米 ~ 399 米的46个个体（25.1%），400 米或很大的76个个体（41.5%）。合成药物。在安慰剂组中，分别有21人（11.9%）、37人（21%）、46人（26.1%）和72人（40.9%）。ataluren组和安慰剂ITT组分别有62例（33.9%）和55例（31.3%）患者从仰卧站立的基线时间少于5秒。ataluren组和安慰剂组均有121例患者(ataluren，66.1%；安慰剂（68.8%），从仰卧站立的基线时间为5秒或更长。在300米至400米的亚组中，从仰卧位站立时间低于5秒的个体数量在给予ataluren组中为16人（18.6%），在安慰剂组中为15人（18.1%），基线时间在5秒或以上的患者分别为70人和68人（两组均为81.9%）。
合成药物。安全性方面，ataluren耐受性良好，服用ataluren和安慰剂的患者的不良事件频率相似。合成药物。未发现可能与药物相关的严重不良事件，ataluren组不良事件发生率为85.3%，安慰剂组为84.7%。ataluren最常见的不良反应是呕吐、上呼吸道感染和鼻咽炎。
5. 原研晶型专利
EP2076501，申请人PTC Therapeutics,申请日2007年9月24日，涉及晶型：晶型A、B。
6.合成路线
参考文献WO2008030570
参考文献DOI: 10.1039/C4NJ00361F
参考文献WO2004091502
参考文献DOI: 10.1002/adsc.201400487
参考文献DOI: 10.1021/mp400230s
参考文献EP2059513
