药物名称：Zagociguat
CAS : 2201048-82-8
原研公司：Ironwood Pharmaceuticals，Cyclerion Therapeutics，Tisento Therapeutics
研发代号：CY-6463; IW-6463
最高研发阶段: Phase 2
2023年3月27日，Cyclerion Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局授予zagociguat孤儿药称号，用于治疗线粒体疾病。据估约每4300人中就有1人患有线粒体疾病，80%的此疾病患者有中枢神经系统症状。
2023年5月11日,Cyclerion Therapeutics宣布，已经与一家Tisento Therapeutics签署了一项最终协议，出售zagociguat，以换取现金和股权。Tisento Therapeutics已同意投资8100万美元开发zagociguat。2023年7月31日，Cyclerion Therapeutics和Tisento Therapeutics宣布完成先前披露的资产购买协议。
Zagociguat是一种每日1次口服的试验性药物，目前处于临床2期开发阶段，用于治疗MELAS线粒体疾病。
MELAS，像所有原发性线粒体疾病一样，是由导致线粒体功能失调的基因突变引起的疾病。
线粒体被称为“细胞的发电站”，几乎存在于身体的每个组织的每个细胞中。健康的线粒体以能量的形式产生能量，为支持生理功能的细胞机制提供动力，如神经元功能和血液流动。作为细胞机制系统的一部分，线粒体不仅能满足身体休息时的需要，而且还能对需求做出反应——例如，在回忆名字或爬楼梯时。
在MELAS中，线粒体功能失调导致细胞机制失衡和失调，生理功能受损。由于缺乏对能量需求做出充分反应的能力，MELAS表现为一系列复杂的症状，特别是与能量需求高的器官（如大脑和肌肉）相关。
Zagociguat刺激一种被称为可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的酶。就像线粒体一样，鸟苷酸环化酶（sGC）几乎存在于身体每个组织的每个细胞中，控制关键生理功能的细胞机制系统的一部分，包括神经元功能和血液流动。作为一种sGC刺激剂，zagociguat被认为可以重新平衡MELAS中失调的细胞通路。通过恢复支持线粒体的细胞功能，zagociguat也能够帮助恢复线粒体能量生产和生理功能。通过这种方式，zagociguat可能能够解决MELAS的无数症状，包括认知障碍和疲劳-患者表示最重要的症状，并对他们的日常生活产生最大的影响。
zagociguat治疗MELAS患者在疾病病理生理的关键区域观察到的改善
合成路线
参考文献WO2019173548
参考文献10.1021/acs.oprd.1c00204
参考文献10.1021/acs.oprd.1c00204
