Fezolinetant
CAS:1629229-37-3
开发公司：Astellas安斯泰来
适应症：绝经相关中度至重度血管舒缩症状（VMS）
开发状态
2022年8月18日，安斯泰来公告宣布，神经激肽3受体拮抗剂fezolinetant的新药上市申请（NDA）已获FDA受理并获优先审查认定，PDUFA日期定为2023年2月22日。本次申请的适应症为与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。一旦获批，fezolinetant将成为首款治疗VMS的非激素疗法。
2023年05月12日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 VEOZAHTM（fezolinetant），用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状 。
2023年12月7日,欧盟委员会 (EC) 批准 VEOZATM (fezolinetant) 45mg 非唑啉坦，用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状。
血管舒缩症状 (VMS)
其特征是潮热（也称为潮热）和/或盗汗，是由于雌激素反馈停止导致体温调节失控所致。潮热和盗汗引起的不适是女性就医的主要更年期相关原因。中度至重度VMS 还与与睡眠、生活质量 (QoL) 和抑郁相关的重大问题有关。
与更年期相关的VMS的护理标准是联合雌激素和孕激素或单独使用雌激素的激素治疗 (HT)。尽管国际临床实践指南承认HT的持续作用，特别是对于60岁以下或绝经10年内有症状的女性，但安全性和耐受性问题阻碍了HT的使用，因为它可能增加激素依赖性癌症（如乳腺癌）的风险，以及中风和静脉血栓栓塞的风险增加。
美国和欧洲的大量围绝经期和绝经后妇女选择不使用HT。其他治疗包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、加巴喷丁和可乐定，以及认知行为疗法和草药疗法的疗效有限或可能与镇静和恶心等副作用有关，因此，非常需要安全、有效的非激素疗法来缓解与更年期相关的VMS。
在全球范围内，超过一半的40至64岁的女性经历过VMS，在美国，大约60%至80%的女性在绝经过渡期间或之后经历过这些症状。VMS可能持续中位数为7.4年。
Ref:Fezolinetant in the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause
临床研究
SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2研究
双盲和安慰剂对照研究，两项试验在美国、加拿大和欧洲等国家和地区的307个地点，合计招募了1028名具有中度至重度具有血管舒缩症状的女性患者。两项试验在最初的12周进行了双盲和安慰剂对照，随后是40周的积极治疗延长期。
试验结果显示，两项关键性试验均达到了4个主要的共同终点，与安慰剂组相比，每天接受30mg和45mg剂量的fezolinetant的女性受试者，中度至重度女性血管舒缩症状(VMS)的发生频率和严重程度，从基线到第4周和第12周在统计学上均实现了显着性的降低。
试验中，共有不超过2％的受试者发生了严重的治疗紧急不良事件（TEAE），最常见的副反应表现是头痛。目前，SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2仍在研究当中，患者按计划共需完成52周的治疗和随访时间。经过52周的疗效数据分析后，两项试验的详细结果将提交发表并在相关的医学会议上进行审议。
Ref:公号合成药物
化合物专利
WO2014154895
晶型专利
US20210094955;WO2022031773
API合成
Ref：WO2014154895
关键中间体合成
Ref:Optimization of Novel Antagonists to the Neurokinin-3 Receptor for the Treatment of Sex-Hormone Disorders (Part II)
Ref:US20220056000
Ref:WO2013050424
