1.基本信息
药物名称：Praliciguat
CAS:1628730-49-3
开发公司：Cyclerion
适应症：肾脏疾病
靶点和EC50: 197 nM (sGC鸟苷酸环化酶)
2.开发状态
2021年6月4日，Cyclerion Therapeutics（Cyclerion）宣布已与肾脏疾病药物研发公司Akebia Therapeutics（Akebia）达成一项全球独占许可协议，开发和商业化口服sGC激动剂praliciguat。根据协议，Akebia已获得在全球范围内研究、开发和商业化praliciguat的独占许可，并将全权负责这些活动未来的开展。Cyclerion有资格获得最高达2.25亿美元的预商业里程碑，其中前18个月将最高达1500万美元，并且未来潜在的开发、监管和商业化里程碑付款总额可最高达5.85亿美元。2018年09月，FDA授予praliciguat（IW-1973）治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的快速通道地位。
3.临床研究
CAPACITY HFpEF是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验，总计196名心力衰竭患者参与，患者射血分数至少为40%，峰值摄氧量降低（峰值Vo2），同时存在至少2种与一氧化氮缺乏相关的疾病（如糖尿病、高血压、肥胖或高龄）。随机将患者分为3个Praliciguat剂量组或安慰剂组，本次研究主要集中在40mg Praliciguat剂量组(n=91)与安慰剂(n=90)的比较研究上，为期12周。研究的主要终点为峰值Vo2与基线相比的变化。次要终点包括6分钟步行测试距离和通气效率与基线的变化。主要不良事件终点是因治疗引起的不良事件（TEAEs）的发生率。
在181名患者参与研究，平均年龄70岁，女性占41%，155名（86%）患者完成了试验。在安慰剂(n=78)和40mg Praliciguat(n=65)组中，Vo2峰值的变化分别为0.04mL/kg/min和-0.26mL/kg/min，安慰剂调整后，治疗组与基线检查相比差异为-0.30 mL/kg/min。预先指定的次要终点均无统计学意义。在安慰剂组和Praliciguat组，6分钟步行测试距离的变化分别为58.1米和41.4米，组间通气效率的平均最小二乘法变化差异为-0.3。与安慰剂组相比，Praliciguat组头晕（9.9% vs1.1%）、低血压（8.8% vs 0%）和头痛（11 % vs 6.7%）等TEAEs发生率较高。组间严重TEAEs的发生率相似（10% vs 11%）。
II期临床研究显示，对于保留射血分数的心力衰竭患者，可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Praliciguat不能改善患者峰值摄氧量。
4.化合物专利
WO2014144100，申请日2014年3月14日。
5.合成路线
参考资料：WO2018009597
