药物名称：Avenciguat
CAS : 1579514-06-9
原研公司：Boehringer Ingelheim
研发代号：BI-685509
适应症：
二期：糖尿病肾病；门静脉高压；肾功能衰竭；系统性硬皮病
2024年9月公布了：年龄≥18岁，估算肾小球滤过率在20~90毫升/分钟/1.73平方米之间，尿白蛋白肌酐比在2200~3500毫克/克的糖尿病肾病患者的研究结果。
主要终点：在整个研究期间，安慰剂组患者10小时尿液的尿白蛋白肌酐比保持相对稳定，与基线相比，第20周时增加了2.4%，Avenciguat 1 毫克、Avenciguat 2 毫克、Avenciguat 3 毫克组则分别减少了13.5%、11.2%、19.7%。对应安慰剂的尿白蛋白肌酐比平均变化则分别为-15.5%、13.2%、21.5%。
次要终点晨尿尿白蛋白肌酐比的变化：Avenciguat 1 毫克、Avenciguat 2 毫克、Avenciguat 3 毫克组的尿白蛋白肌酐比平均变化为-19.4%、-15.5%、-23.4%。安慰剂组、Avenciguat 1 毫克、Avenciguat 2 毫克、Avenciguat 3 毫克组分别有23%、40%、38%和48%的患者，10小时尿液尿白蛋白肌酐比降低≥20%，与安慰剂组相比，Avenciguat 1 毫克、Avenciguat 2 毫克、Avenciguat 3 毫克组分别有更多患者的尿白蛋白肌酐比降低≥20%。不良反应：所有剂量组Avenciguat与安慰剂组无显著差异，最常见的不良事件为低血压、外周水肿和腹泻等。
2024年6月17日公布了：2项针对糖尿病患者（NCT04750577）和非糖尿病患者（NCT04736628）的2B期试验中，Heerspink博士及其同事将500名CKD和蛋白尿患者随机分配到20周的安慰剂组或avenciguat，剂量分别为Avenciguat 1 毫克、Avenciguat 2 毫克、Avenciguat 3 毫克，每日3次（TID）的试验结果。
从基线到第20周，在每个方案分析中，与安慰剂相比，Avenciguat 1 毫克、Avenciguat 2 毫克、Avenciguat 3 毫克 每日3次组10小时尿液中的尿白蛋白肌酐比（主要终点）分别下降了15.5%、13.2%和21.5%。与安慰剂组相比，第一次早晨空尿（次要终点）的尿白蛋白肌酐比分别下降了19.4%、15.5%和23.4%。这些影响与血流动力学无关。
Avenciguat的耐受性良好。两组中均有50%以上的患者出现不良事件。最常见的不良事件是感染、血管疾病和胃肠道疾病。治疗组的严重不良事件发生率为4.7%-5.6%，安慰剂组为2.5%。低血压发生在有或没有糖尿病肾病的患者中，接受avenciguat的患者中更常见（7.7% vs 2.5%）。aveniguat组因低血压而停药的比例为1.1%。因其他不良事件而停药的Avenciguat 1 毫克、Avenciguat 2 毫克、Avenciguat 3 毫克 每日3次组分别为4.0%、8.7%和8.7%，而安慰剂组为3.3%。
参考文献WO2014039434
