自1998年首次揭开了Claudin(CLDNs)作为紧密连接蛋白的神秘面纱,人们对CLDN蛋白家族结构和功能的认识不断深化。CLDN18.2是CLDN18的亚型,是目前CLDN家族中最受关注的靶点。
正常情况下,CLDN18.2仅在胃粘膜分化上皮细胞中表达,其主要作用是完成细胞间的连接,且CLDN18.2结合位点隐蔽在上皮细胞之间,不易形成抗原抗体的结合。当CLDN18.2基因的异常激活,蛋白表达异常时,会使细胞膜功能受损,组织通透性增加,为肿瘤的转移打开了“方便之门”,同时,肿瘤细胞表面的CLDN18.2 表位暴露出来使其成为特定的治疗靶点。研究发现,胃癌人群CLDN 18.2表达阳性的患者约占 16%-73%。这意味着该靶点拥有庞大的人群基数,具有巨大的潜在临床价值。
目前,检测CLDN18.2表达较为成熟的方法是免疫组织化学染色(IHC)。一般采用染色强度及阳性细胞率作为CLDN18.2表达的定量分析指标,染色强度可分为0(细胞膜或细胞质无反应)、1+(细胞膜或细胞质弱反应性)、2+(细胞膜或细胞质中反应)、3+(细胞膜或细胞质强反应性)。送检的样本主要是活检组织样本(手术或胃镜检查可获得)。
然而,CLDN18.2的检测尚无统一的标准和定义,其阳性判读标准仅来自临床试验,不同的临床试验采用不同的判读标准以及检测抗体可能导致CLDN18.2的阳性率存在差异。Zolbetuximab是率先进入III期临床的药物,多数药物参考其阳性结果作为入组标准。《精准胃癌外科诊疗中国专家共识(2024版)》中关于CLDN18.2阳性胃癌的定义参考SPOTLIGHT和GLOW研究,即免疫组织化学染色检查证实≥75%的肿瘤细胞呈中度至重度CLDN18.2染色。
为了规范CLDN18.2的检测方法,统一阳性判读标准,提高不同检测方法的可重复性,亚太地区CLDN18.2晚期胃癌交流会将于新加坡/北京时间2024年12月7日(星期六)10:00-15:00,以线上形式、中英文双语频道进行全程直播。大会特邀新加坡中央医院Tony Lim教授、美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所Kristina Matkowskyj教授和新加坡中央医院Amos Tay教授等知名专家共同探讨CLDN18.2在晚期胃癌临床决策中的作用和证据,并通过互动案例研究和数字显微镜读片等实操环节,分享CLDN18.2检测和结果判读的宝贵经验。
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亚太地区CLDN18.2
晚期胃癌交流会
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12月7日,不见不散!