近日，《美国国家综合癌症网络（NCCN）头颈部肿瘤临床实践指南2025.V1》[1]更新发布，调整后，特瑞普利单抗为基础的方案为复发性、不可切除或转移性鼻咽癌唯一、首选全线治疗方案。
这一更新意味着晚期鼻咽癌已全面进入免疫治疗时代，特瑞普利单抗是覆盖复发/转移性鼻咽癌（r/mNPC）全线治疗的唯一、首选药物。继去年首次入选NCCN指南（2024.V2)[2]后，特瑞普利单抗在不到一年时间内，在晚期鼻咽癌中的推荐地位再次实现飞跃。
特瑞普利单抗高举大旗
带领晚期鼻咽癌全面进入免疫治疗时代
在很长一段时间内，GP方案被各大指南推荐作为r/mNPC的一线标准治疗方案。然而，在该方案治疗下，患者的中位无进展生存期（mPFS）及中位总生存期（mOS）仅为7.0个月和22.1个月，其临床疗效仍存在着巨大的未满足需求[3-4]。
特瑞普利单抗的出现改变了鼻咽癌治疗的格局，其于2023年10月在美国获FDA批准用于r/mNPC的全线治疗，成为首个获FDA批准的中国抗PD-1单抗，也是美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物。随后不久，特瑞普利单抗改写NCCN指南（2024 V2）[2]，在美获批的r/mNPC适应证被纳入首选推荐，成为全球首个入选头颈部肿瘤NCCN指南的中国创新生物药。
在2024 ASCO大会上，JUPITER-02研究的4年随访数据重磅公布，进一步确证了相较于单纯GP方案，特瑞普利单抗联合GP方案可大幅度提升患者的生存获益[5]。本次NCCN指南更新，将GP方案、其它抗PD-1单抗（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）联合GP方案移出一线治疗首选推荐阵列，仅推荐特瑞普利单抗联合GP治疗。加之后续线数也仅推荐首选特瑞普利单抗，r/mNPC全面进入免疫治疗时代，特瑞普利单抗成为了全线治疗的唯一首选药物，其在晚期鼻咽癌治疗中的地位不言而喻。
2025 V1版NCCN指南（下）与2024 V4版指南（上）对照图
（2025 V1版更新要点：对于复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的一线治疗，不再推荐GP方案、GP方案+其它抗PD-1单抗，GP方案+特瑞普利单抗为唯一首选推荐治疗）
高质量循证证据
奠定特瑞普利单抗“领军者”地位
本次NCCN指南对特瑞普利单抗的更新推荐，主要基于两项高质量的临床研究：POLARIS-02[6]和JUPITER-02研究[5]。其中，POLARIS-02是一项单臂、多中心II期临床研究，共纳入190例既往接受过系统治疗失败的晚期鼻咽癌患者。结果显示，接受特瑞普利单抗治疗后，患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为20.5％和41.6％，中位缓解持续时间（DOR）和mOS分别长达12.8个月和17.4个月，获益显著。
JUPITER-02是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心的双盲、随机对照III期研究，同时也是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗、将OS预设有统计学检验（一类错误控制），并确证具有生存获益的III期临床研究。该研究的期中分析结果和OS最终分析结果接连发表于《Nature Medicine》（IF=82.9）、《JAMA》主刊（IF=120.7），成为鼻咽癌免疫治疗领域全球首个荣登JAMA主刊的临床研究，且在多次学术大会的亮相中反响巨大，极具影响力。结果表明，相较于单纯GP方案，特瑞普利单抗联合GP方案可显著延长r/mNPC患者的PFS（21.4个月 vs 8.2个月）和OS（未达到 vs 33.7个月）[5]。最新的4年随访数据[7]进一步验证了特瑞普利单抗联合治疗带来的长期获益，其mOS仍未达到，将死亡风险降低39%（HR=0.61，95%CI 0.44-0.85，nominal P=0.0027）。令人惊叹的是，特瑞普利单抗联合组内超半数患者实现了长期生存——5年OS率达到52.0%（对照组仅33.9%）。
频频出海，硕果累累
中国原研造福全球患者
上述两项特瑞普利单抗研究均取得了在化疗时代不可想象的结果，这不仅使得它在中国本土获批上市，也叩开了出海的大门。目前，特瑞普利单抗已出海美国、欧盟、印度等超过30个国家和地区，用于晚期鼻咽癌的治疗，是全球首个获批鼻咽癌治疗的免疫检查点抑制剂（ICI）药物，也是美国和欧洲地区首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物。
特瑞普利单抗从中国走向世界，且在晚期鼻咽癌治疗领域成为“领军者”的成功案例，打破了长期以来由西方药物主导的市场格局，为中国乃至全球的生物制药行业树立了新的标杆。本次NCCN指南的更新，更是将特瑞普利单抗的成功推向了新的高潮，同时也引领全球晚期鼻咽癌患者的生存获益更上一层楼。
当前，特瑞普利单抗的上市申请还在英国、澳大利亚、新加坡、巴西、哥伦比亚、南非、智利、约旦、马来西亚、泰国、印度尼西亚、菲律宾提交/受理，期待早日获批，让中国原研造福全球更多患者。
参考文献：
1. 美国国家综合癌症网络（NCCN）头颈部肿瘤临床实践指南2025.V1.
2. 美国国家综合癌症网络（NCCN）头颈部肿瘤临床实践指南2024.V2.
3. Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1882]. Lancet. 2016;388(10054):1883-1892.
4. Hong S, Zhang Y, Yu G, et al. Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of GEM20110714 Phase III Study. J Clin Oncol. 2021;39(29):3273-3282.
5. Mai HQ, Chen QY, Chen D, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(20):1961-
6. Wang FH, er al. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):704-712.
7. Qiu-Yan Chen, Hai-Qiang Mai, Dongping Chen, et al. Four-year overall survival follow-up and dynamic EBV titer analysis of toripalimab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (r/m NPC). 2024ASCO abstract6039.
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