12月10日-13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）在美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺癌研究领域中规模最大、最具盛名的科学聚会之一，SABCS大会集结了近一年来乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。中山大学孙逸仙纪念医院贾卫娟教授团队的真实世界研究“Early-stage HR+/HER2- breast cancer patients under 50 years old with a low-risk identified by the 70-gene signature (MammaPrintTM) could benefit from ovarian function suppression: A real-world study in China”入选大会壁报交流。该研究提示了中国早期HR+/HER2-年轻乳腺癌患者可能从卵巢功能抑制中获益。
多基因检测的引入显著改变了激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌的辅助化疗指征。70基因（MammaPrint）已证明其能够识别预后能力，无论淋巴结或激素受体状态如何。被MammaPrint（MP）分类为低风险的高临床风险患者可以安全地免于辅助化疗。然而，值得注意的是，大多数针对MP进行的临床研究主要涉及白人群体。
众所周知，乳腺癌在不同种族和民族之间存在生物学和临床差异。在中国，乳腺癌的发病年龄比西方人群早十年，平均诊断年龄为48.7岁，发病高峰期在45至49岁之间。50岁以下患者中乳腺癌的患病率明显高于西方国家。
因此，验证MP在不同人群中的性能以确保其普遍性和可靠性至关重要。本研究旨在探索MP在中国患者中的实际应用情况。
从2018年3月至2022年6月，通过对637名患者进行了基于70基因平台MammaPrint的基因组分析。我们评估MP检测确定的不同风险组中临床病理特征的分布情况。此外，还将这一评估结果与关键的MINDACT试验的结果进行了对比，以发现任何显著差异。我们采用Kaplan-Meier方法对生存曲线进行了稳健分析，并使用Cox比例风险模型来估算风险比。
在参与本研究的637名患者中，有261名（占41.0%）被确定为高风险，其中大部分患者（214名，占82.0%）接受了化疗。相比之下，有376名（占59.0%）患者被归类为低风险，但接受化疗的患者比例显著降低，仅为46名（占12.2%）。两组之间的风险类别分布存在显著差异，具有统计学意义（p<0.001）。以肿瘤分级为1级、Ki67指数<30%以及PR≥20%为特征的患者，主要被归类为低风险。
表1. 患者和肿瘤的临床病理特征以及MammaPrintTM的风险分级（n=637）
与MINDACT研究人群相比，队列中的患者明显更年轻，50岁以下的患者比例分别为33.3%和56.2%，且肿瘤更大，肿瘤分级更高（p < 0.001）。值得注意的是，年轻患者、Ki67≥30%的患者和淋巴结阳性患者即使被归类为低风险，也更倾向于接受化疗。相反，高风险亚组中的老年患者接受化疗的可能性较小。
表2. 与MINDACT试验在临床病理特征和MammaPrint结果的比较
表3. 通过单变量和多变量逻辑回归分析临床病理因素对化疗决策的影响
表4. 无乳腺癌间隔的单变量和多变量Cox回归分析
在33个月（8-66个月）的中位随访期内，共记录了17起事件。对于所有患者，包括50岁以下的患者，基因高风险组和低风险组之间的BCFI没有显著差异（96.5% vs 97.3%，P=0.28）（95.5% vs 97.5%，P=0.863）。然而，在50岁或以上的患者中，与高风险组相比，被归类为基因低风险组的患者表现出更高的BCFI（98.9% vs 97.1%，P=0.047）。
图1. 两组所有患者的无癌症间隔期，以及两组根据年龄的无乳腺癌间期
我们关注到，在50岁以下且被确定为低风险的患者中，卵巢功能抑制后，BCFI显著改善，这与未接受卵巢功能抑制的患者形成对比（P=0.035）。然而，对于高风险患者，两组之间并未发现显著差异（P=0.115）。
图2. 50岁以下患者（无论是否接受卵巢功能抑制）的无乳腺癌间期
研究结论
真实世界的数据清楚地表明，MP检测在降低中国HR+/HER2-早期乳腺癌低基因组风险患者对辅助化疗的需求方面具有益处。高风险组和低风险组的复发率相似，这可能是由于研究人群的良好预后、针对不同风险特征的乳腺癌个体化治疗的有效性以及随访期较短。高风险患者（年龄≥50岁）的预后较差，可能是因为大量老年患者没有接受化疗。
研究数据提示，50岁以下的低风险患者可能从卵巢功能抑制中获益。这一发现值得进一步研究。
专家简介
贾卫娟 教授
中山大学孙逸仙纪念医院
乳腺外科
主任医师，乳腺肿瘤中心副主任
广东省胸部疾病乳腺防治委员会常委
广州市抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省临床医学会临床身心医学和心理治疗专业委员会委员
广东省医学会乳腺病学分会委员
广东省抗癌协会肿瘤生育力保护专委会委员
英国Cardiff大学访问学者
70基因（MammaPrint）是经过FDA 510（k）批准的早期浸润性乳腺癌复发风险的检测产品。用于评估患者远处转移风险，检测结果明确的分为高风险和低风险，为医生和患者提供更精准的治疗建议。
臻和科技是国内获得Agendia独家授权进行70基因（MammaPrint）检测的公司。
