肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管手术切除是HCC的首选治疗方法，但许多患者因肿瘤发现时已处于晚期而无法手术，即使手术切除后，整体5年生存率仍较低[1]。近年来，随着靶免药物在肝癌领域的获批和应用，以免疫为基础的综合治疗已逐渐成为肝癌晚期和围手术期的探索热点。
2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（2024 ESMO AISA）于当地时间12月6日至12月8日在新加坡召开，会上公布了一项肝动脉灌注化疗（HAIC）序贯经导管动脉栓塞术（TAE）联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗无法手术切除HCC的II期单臂临床研究的终期数据，以及一项替雷利珠单抗作为高复发风险HCC术后辅助治疗的真实世界研究数据。此外，还有多项广西肝癌真实世界研究（RWS）的数据得以披露。
值此契机，本报特邀主要研究者广西医科大学附属肿瘤医院 马良教授为我们深度解读研究结果，分享HCC辅助治疗领域的现状以及展望未来探索方向，邀请RWS项目主要负责人广西医科大学附属肿瘤医院 钟鉴宏教授分享项目执行情况，分中心代表桂林医学院附属医院 喻亚群教授、柳州市人民医院 覃创教授、贵港市人民医院 刘绍平教授分享参与经验。
马良 教授
广西医科大学附属肿瘤医院
医学博士，教授，主任医师，硕士研究生导师
广西医科大学附属肿瘤医院 肝脏胆道病区主任 学科带头人
中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员
广西抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
广西医师协会肝癌专业委员会副主任委员
广西抗癌协会常务理事
《中华肝脏病杂志》特邀编委
《中国癌症防治杂志》编委
钟鉴宏 教授
广西医科大学附属肿瘤医院
博士，副教授，硕/博士生导师
广西八桂青年学者，广西青年科技奖获得者，广西医科大学一流学科创新驱动人才计划
中国抗癌协会腔镜与机器人分会等7个协会的委员
Infect Agent Cancer副主编
J Clin Transl Hepatol、Gene Expression等期刊编委
25篇文章被28个NCCN、AASLD、EASL、CNLC等指南引用
Google学术引用6300多次
主持国家自然科学基金2项、省部级项目5项
获“广西科技进步奖”一等奖2项（第2和第4完成人）
广西卫生适宜推广奖一等奖（第1完成人）
马良教授访谈视频
您团队开展的一项HAIC序贯TAE联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗无法手术切除HCC的II期单臂临床研究，前期已有中期数据发表，此次2024 ESMO ASIA公布的终期数据有哪些重要更新和发现呢？
我们团队的这项HAIC序贯TAE联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗无法手术切除HCC的II期单臂临床研究，中期数据[2]已在2023 ESMO IO上发布，当前研究已完成全部64例入组并进行了随访，此次2024 ESMO ASIA公布了数据更新[3]。
疗效方面，相较于中期数据，6个月无进展生存（PFS）率从83.6%提升至87.1%，基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）提升至62.5%，mRECIST标准下ORR为79.7%，显示出局部联合靶免的三联方案在缩瘤和肿瘤控制方面具有良好效果。其中，共30例（46.9%）患者在达到部分缓解（PR）后接受了根治性治疗。在接受R0切除的患者中，100%的肿瘤出现主要病理缓解（MPR）（肿瘤坏死率≥70%），且47.4%的患者达到病理完全缓解（PCR）。这进一步证明了该联合治疗方案具有良好的抗肿瘤效果，改善了肿瘤的病理状态。
安全性方面与中期数据一致，大多不良事件仍为1~2级，如常见的上腹痛、低热、短期肝功能损害和血小板减少等，这表明该治疗方案具有较好的安全性和耐受性。
综上所述，本次公布的终期数据全面展示了HAIC序贯TAE联合替雷利珠单抗及仑伐替尼方案治疗无法手术切除HCC患者良好的疗效和安全性。
肝癌术后复发率高，术后辅助治疗一直是探索的热点。您在本次ESMO ASIA上同期发表了替雷利珠单抗作为高复发风险HCC术后辅助治疗的研究结果，该如何解读呢？
这是一项观察性、多中心的单臂临床研究[4]，纳入了肿瘤大小＞5cm、多结节、大血管侵犯或微血管侵犯等具有高复发风险因素的HCC患者82例，在根治性切除术后4-8周内给予替雷利珠单抗联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的辅助治疗。
疗效方面，主要终点无复发生存期（RFS）呈现出了积极的结果。中位RFS达26.6个月，与同类PD-1辅助治疗最优研究结果相似。6个月、12个月和24个月的RFS率分别为86%、70%和49%，表明替雷利珠单抗单用或联合TKI在延缓疾病复发、改善患者预后方面有积极作用。
安全性方面，多数不良事件为1~2级，验证了替雷利珠单抗应用于术后辅助治疗的整体安全性是可控的。
本研究亦存在一定局限性，如单臂研究缺乏对照，致使在药物疗效论证方面缺乏足够的说服力，有待后续开展更多大规模、随机对照的前瞻性研究来进一步验证。但总体而言，目前的数据让我们看到了替雷利珠单抗在高复发风险HCC术后辅助治疗领域的良好前景，有望为该类患者预后带来积极改善，值得在临床上进一步探索和应用。
随着HCC辅助治疗研究的不断深入，您认为还有哪些关键问题亟待解答？同时，您对HCC辅助治疗的未来有何展望？
随着HCC辅助治疗研究的不断深入，仍有非常多的尚待研究和解决的问题，比如辅助治疗时长、辅助治疗方案选择、预测复发的生物标志物、长期安全性和生活质量以及医保和卫生经济学等方面的问题。
尽管当前仍有诸多未知有待探索，我对HCC辅助治疗的未来仍充满信心。一方面，随着高质量临床试验的持续开展，尤其是基于真实世界研究（RWS）的结果，将为我们带来更多贴近临床实际情况的信息。我们已经着手运用RWS去分析不同治疗方案在真实医疗环境中的疗效、安全性以及依从性，期望从中挖掘出那些在日常临床实践中至为关键，但在临床试验中可能被忽略的影响因素，进而持续推进辅助治疗策略的优化与完善。
当前RWS的重要性愈发凸显，正推动临床诊疗不断发展。据悉，您牵头的广西肝癌RWS项目在本次大会中硕果累累，能否请您谈谈该项目成立的初衷及背景？
在日常的肝癌诊疗工作中，我们深刻体会到临床实际情况的复杂性。我们开展真实世界研究的初衷，就是希望通过对真实世界数据的全面收集与整理，为临床医生提供更契合实际情境的治疗方案参考。
广西是肝癌高发区域，然而其整体的诊疗效果仍存在很大的提升空间。我们希望通过建立真实世界多中心数据库，深入分析本地区肝癌患者特征、治疗模式以及疗效之间的关系。通过对数据的深度挖掘与系统总结，发现诊疗过程中的优势和不足之处，进而有针对性地对治疗策略予以改进与完善，最终达成全面提升广西肝癌整体诊疗水平的既定目标。
因此，我与广西抗癌协会肝癌专业委员会主任委员向邦德教授在今年年初发起了一系列肝癌真实世界多中心研究，广西区内14个地市级共20多家中心参与其中。钟鉴宏教授作为我们团队中兼具丰富临床经验与卓越科研能力的核心成员，担任了项目的主要负责人。通过积极的组织开展与全力推动，今年已取得了初步进展和成果。在本次ESMO ASIA大会上，我们团队共有7项临床研究以壁报的形式被接收。钟鉴宏教授亦带领团队核心成员到新加坡进行现场交流分享，期望未来这一项目能够进一步深度整合多中心、多维度的肝癌数据资源，构建更加完善的真实世界证据体系，推动肝癌诊疗水平的持续进阶发展，让更多肝癌患者受益。
钟鉴宏教授访谈视频
作为广西肝癌RWS项目的主要执行者，能否请您介绍一下目前广西肝癌RWS项目有哪些主要成果？未来还会进行怎样的布局？
项目运营方面，广西医科大学附属肿瘤医院作为牵头中心，成功组建了广西肝癌临床研究联盟——GUIDANCE，目前已有14个地市级的20多家中心参与其中。我们与各个中心保持紧密沟通，以季度为周期定期举办学术研讨会，确保大家在研究方向和实施细节上的一致性，为项目的有序推进奠定稳固基石。
研究执行方面，我们紧跟肝癌治疗领域的前沿热点，对肝癌的转化治疗、辅助治疗、新辅助治疗、免疫再挑战等方向进行了深入研究。在各个中心的积极协作和参与支持下，顺利构建了肝癌的RWS数据库，并建立了数据质量监控机制，确保数据质量能够切实满足研究需求，为研究结论的科学性、严谨性提供坚实的数据根基。
发表成果方面，通过前期努力，我们已经有部分学术成果被《Hepatology》和《Liver cancer》接收。另外有部分成果也在重要的学术会议上得以呈现，如本次在新加坡ESMO ASIA大会上所展示的7篇壁报成果等。这些会议是全球肿瘤学领域重要的交流平台，在这些会议上展示我们的研究成果不仅是广西项目在国际上的发声亮相，也促进了与国际同行的交流合作。在未来，我们将继续致力于推进广西肝癌规范化诊疗，提高广西地区肝癌的整体诊疗水平，为患者提供更优质、更规范的医疗服务。
广西肝癌RWS项目24年大会发表成果一览（共10篇）
广西肝癌RWS项目分中心访谈视频
作为广西肝癌RWS项目的分中心参与者，可以分享一下您的参与体会吗？对于该项目后续的发展，您有着怎样的期待呢？
广西地区肝癌的发病率、死亡率在全国稳居高位。经过几代人的不懈努力，广西肝癌的防治工作已取得不错成果。但由于前期缺乏多中心项目研究，部分成果未能得到进一步深度提炼、条理化归纳以及综合性总结。我们作为广西肝癌RWS项目的分中心参与者，通过临床研究的归纳总结以及经验分享，将来有望为广西肝癌防治领域提供更真实的数据，定位更合适的人群。
众所周知，目前中晚期肝癌治疗模式是以免疫治疗为基础的综合性治疗，包括免疫治疗、靶向治疗及局部治疗等多种手段。而这些治疗手段在真实世界中效果如何，需要借由多中心临床研究或RWS予以反馈、分析与提炼。希望借由该项目推进，未来可以产出更多的科研成果，更好地指导临床肝癌的防治工作开展。
在深度参与本项目的过程中，我深刻感受到科研工作的严谨性和挑战性。我们团队在研究开展期间中收集了大量的真实世界数据，这些数据为我们更全面地了解肝癌的发病机制、治疗现状以及患者的生存状况提供了宝贵参考信息。在此过程，我不仅在科研能力上有所提升，更为关键的是学会了如何运用科研思维去理解肝癌在疾病过程中的发生发展，为后续临床诊治工作积累了宝贵经验。
该项目更加坚定了我从事肝癌研究的决心，通过与团队成员的紧密合作，我见证了科研力量在推动医学进步中发挥的巨大作用。每一次数据分析所取得的成果，都让我们离揭示肝癌真相的目标更近一步。与此同时，我亦深刻体会到科研工作的艰辛与不易，但正是这些挑战让我们不断成长和进步。我对该项目后续发展充满期待，希望能有更多的中心参与进来，进一步扩充我们的研究数据量，以便获取更加全面、准确的客观数据。
我相信在大家的共同努力下，未来能够在肝癌研究领域取得更多的突破和进展，为肝癌患者带来更加有效的治疗方法和更好的生存预期。
能够参与广西肝癌RWS项目深感荣幸。在这个参与过程中我们深刻体会，我们所开展的各项研究均紧密围绕当前临床实践工作，针对不同分期的肝癌选择手术切除或者介入联合靶向以及最新的免疫治疗，通过追踪随访、分析、总结数据，探讨肝癌的治疗效果和最优的治疗方案。以往局限于单中心且样本量较小的临床研究，容易出现结果的偏移。现在进行的广西多中心RWS，通过大数据整合分析获取更全面的视角，所得出的结论与真实世界的医疗实践状况契合度更高，能够提供更高级别的循证医学依据，对于进一步促进肝癌诊疗水平提升、推动治疗方案优化完善，具有极为重要的意义与价值。
同时项目中的多学科合作模式让我印象深刻，不同地区、不同领域的专家齐心协力地共同参与其中，不仅提高了肝癌诊断和治疗的准确性，也促进了知识的交流和创新思维的碰撞。希望未来广西肝癌RWS所开展的项目在广度与深度上实现进一步拓展，深入且全面覆盖到肝癌全程治疗的各个关键环节，揭示肝癌发病机制和治疗反应的更多细节，取得更为丰硕且具有影响力与突破性的研究成果。
以免疫为基础的联合治疗方案已成为中晚期肝细胞癌的重要治疗手段，越来越多的证据提示介入联合靶免方案治疗晚期肝癌的良好疗效和安全性。肝癌术后辅助治疗仍有待进一步探索，但来自真实世界的替雷±TKI用于术后辅助的数据带来积极信号，为后续深入研究提供了信心和方向。RWS从真实世界临床实践出发，深入临床实践中的肝癌患者特点和治疗模式，数据的挖掘和总结能进一步指导临床，推动肝癌诊疗个体化策略制定。
参考文献：
[1] 肝癌术后辅助治疗中国专家共识协作组, 中国医师协会外科医师分会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 等 . 肝癌术后辅助治疗中国专家共识（2023 版）[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(4): 437-448. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20230315-00108.
[2] Liang Ma, et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy sequential transarterial embolization combined with lenvatinib and tislelizumab in patients with high risk unresectable hepatocellular carcinoma: a single arm phase 2 trial. 2023 ESMO IO 89P.
[3] J.H. Zhong, et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy sequential transarterial embolization combined with lenvatinib and tislelizumab in patients with high-risk unresectable hepatocellular carcinoma: a phase 2 trial. 2024 ESMO ASIA 209P.
[4] N. Peng et al. The efficacy and safety of tislelizumab as adjuvant therapy in hepatocellular carcinoma with high-risk of recurrence after radical reaction.2024 ESMO ASIA 213P.
