“谢谢你们的救命之恩，谢谢所有的医护人员。”日前，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科收到了一份特殊的礼物。视频里，患者老华（化名）坐在轮椅上颇为感慨，“从躺在病床上完全无法活动到现在能坐着说话，我已经在生死的边缘游走了两轮。”
3个月前老华被确诊为右肺鳞癌，接受了抗肿瘤化疗和抗PD-1的免疫治疗，但一个疗程后，老华却出现了全身无力、呼吸困难，甚至昏迷，原来是严重的抗肿瘤免疫治疗不良反应所引起。
在仁济医院治疗的三周里，仁济风湿科的“豪斯医生”们精准靶向干预、生命支持、精细康复，老华终于开始好转了。
“全身瘫痪”的罪魁祸首
竟是免疫治疗不良反应！
免疫治疗的反应如此之大，让老华一家人万万没有想到！
老华的家人告诉记者，在他们当地医院，老华已经被紧急抢救并气管插管。因为肌酸激酶显著升高，肌电图提示混合源性损害，然而肌炎抗体和重症肌无力抗体均为阴性，大剂量糖皮质激素和免疫调节治疗效果欠佳。重症肌炎病因未明！患者依靠呼吸机辅助呼吸，生命垂危。通过远程会诊，仁济医院风湿科副主任医师李挺判断造成老华全身肌无力的罪魁祸首，可能是由严重的抗肿瘤免疫治疗引起的相关不良反应。
老华的家人抱着一丝希望，来到上海交通大学医学院附属仁济医院求医。
风湿科监护室在副主任医师王晓栋协调下，迅速完成了对患者的肌肉、免疫、神经、呼吸多系统多维度的评估。免疫检测证实了患者存在免疫检查点抑制剂相关不良反应，由于免疫治疗后效应T细胞高度活化，损伤了全身的骨骼肌和呼吸肌，造成老华“全身瘫痪”的表现。
风湿科主任叶霜和ICU团队基于在抗肿瘤免疫治疗不良反应上的研究积累，为老华制定了靶向干预、生命支持和精细康复的治疗方案，启动了针对免疫检查点的CTLA-4融合蛋白阿巴西普治疗，以拮抗免疫过度激活引起的肌肉炎症和组织损伤。
在风湿科监护室陈志威、王润词医师和医护团队的密切配合下，老华的肌酸激酶和炎症指标开始好转，肌力逐渐恢复，对呼吸机依赖逐步改善，3周后顺利出院转至康复医院。2周康复训练后，老华终于告别了呼吸机，拔除了胃管，能自主呼吸和进食了。
在著名的医疗美剧《豪斯医生》里，Dr.House总是能通过丰富的医学知识和先进的评估手段揭示患者疾病的奥秘，并神奇地治愈疑难杂症。而仁济风湿的“豪斯医生”们，正在抗肿瘤免疫治疗不良反应的治疗领域披荆斩棘勇往直前。
免疫治疗的广泛应用给许多恶性肿瘤患者带来了希望。虽然免疫治疗可通过增强免疫系统功能产生确切疗效，但是因免疫检查点阻断导致的不良反应不容忽视。
叶霜指出，激活的免疫系统也会无差别地攻击患者正常的细胞和组织，部分患者不可避免地出现了自身抗体异常、皮疹、肌炎、关节炎、肺炎等抗肿瘤免疫治疗不良反应，“关键在于人们能否识别它，并设法解决；无论不良反应如何变幻，尽在把握。”
在过去的4年中，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科建立了抗肿瘤免疫治疗不良反应的临床队列，与美国哈佛大学、康奈尔大学、法国索邦大学团队合作，对抗肿瘤免疫治疗不良反应致病机制和免疫学特征进行了深入研究，提出炎症因子靶向和免疫细胞靶向的分层治疗策略，探索出一套精准有效的评估和诊治方案，极大改善了肿瘤相关重症抗肿瘤免疫治疗不良反应的预后。
来源丨上海交通大学医学院附属仁济医院
