闪耀之路｜中国原研止吐药HR20013多次登顶国际舞台

2024年6月，作为肿瘤支持治疗领域最重要的学术会议之一，MASCC/ISOO集中呈现了肿瘤支持治疗的全球最新进展。在这一高级别会议上，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的“评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究（PROFIT）”发布了健康相关生活质量（QoL）结果^[3]。

研究结果显示，两组患者基线特征具有可比性。HR20013+DEX组和福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）组分别有373例和377例患者接受第1个周期的研究治疗，而后分别有314例和336例患者接受第2个周期的研究治疗。

在第1周期中，与基线相比，两组的总体/恶心/呕吐生活功能指数量表（FLIE）评分变化均未达到统计学显著性水平（所有的P>0.05）。在第2周期中，相较于FAPR+PALO+DEX，HR20013+DEX在延迟期总评分（24~120h；P=0.03）、延迟期呕吐评分（P=0.03）、超延迟期恶心评分（120~168h；P=0.04）相比基线下降幅度较小（图2）。

图2 第2周期FLIE评分变化

此外，在第1周期中，在所有的3个阶段中（急性期[0~24h]、延迟期和超延迟期）两组的对日常生活无影响（NIDL）患者报告比例，在整体域、恶心域和呕吐域没有差异（所有的P>0.05）。

而在第2周期中，与FAPR+PALO+DEX组相比，HR20013+DEX组整体域延迟期（93.6% vs 87.8%；P=0.01）、呕吐域延迟期（95.2% vs 90.8%；P=0.03）、整体域超延迟期（96.8% vs 92.9%；P=0.03）、恶心域超延迟期（95.9% vs 91.1%；P=0.02）NIDL患者报告比例更高，具有统计学显著差异（图3）。

图3 第2周期基于FLIE评分的NIDL患者报告比例

研究证实，在接受HEC的患者中，HR20013+DEX相较于FAPR+PALO+DEX具有改善患者QoL的潜力，尤其是在延迟期和超延迟期。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

这一报告结果突显了HR20013在支持性治疗中独特的临床优势。在延迟期和超延迟期，化疗患者的恶心呕吐症状往往更难以管理，而HR20013+DEX表现出的更小FLIE评分下降幅度，提示其在控制相关症状方面具有更好的持续效果。此外，该研究观察了连续两个化疗周期，在第2周期，HR20013+DEX组患者报告的CINV对生活无影响的比例更高，提示HR20013可为患者带来更长久的生活质量改善。PROFIT研究在国际学术界首次亮相，便以其卓越的研究设计和重要的临床意义，赢得了广泛关注。

在短短3个月后，PROFIT研究携主要终点结果亮相2024 WCLC^[4]。此次口头报告公布的结果显示，HR20013预防以顺铂为基础的HEC-CINV显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。

在临床疗效方面，第1周期总体期（0~120h）的CR率分别为77.7% vs 78.2%（D=-0.9% [95% CI：-6.7,5.0]；单侧 P<0.01），显示主要终点达到非劣效性。同时，无论是第1周期还是第2周期，HR20013+DEX组超延迟期CR率数值均高于FAPR+PALO+DEX组（第1周期：90.3% vs 86.5%；第2周期：92.7% vs 87.8%；图4）。

图4 第1周期和第2周期CR率

在超延迟期阶段，HR20013+DEX组的完全保护（CP；无呕吐/无挽救治疗/无显著恶心[视觉模拟量表得分<25 mm]）和完全控制（TC；无呕吐/无挽救治疗/无恶心[视觉模拟量表得分<5 mm]）数值上优于FAPR+PALO+DEX组，尤其是在第2周期（CP：90.8% vs 86.3%；TC：83.8% vs 78.6%；图5）。同时，在第1周期和第2周期中，无显著恶心、无呕吐和无抢救治疗的患者比例相当。由此可见，HR20013在延长保护作用时间、降低患者恶心和呕吐发生率方面具有实际优势，为保障化疗治疗顺利进行提供了坚实支持。超延迟期作为CINV管理中的“瓶颈”，患者常在这一阶段体验到较大的症状困扰，而HR20013所展现的持续保护作用能够帮助填补这一治疗空白，从而显著提升患者的整体疗效体验。

图5 第1周期和第2周期CP和TC率

在安全性方面，两组的安全性相似。整体研究治疗期间不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似。PROFIT研究获得WCLC的认可，不仅验证了HR20013作为一种新的治疗方案的有效性和安全性，而且对于改善化疗患者的生活质量、提高治疗依从性具有重要意义，进一步巩固了HR20013在肿瘤支持治疗领域的地位。

PROFIT研究的璀璨光芒并未止步于会议报告。2024年12月，这一研究的成果发表于国际肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO；IF：42.1）^[5]。文章进一步更新了其他疗效数据，结果显示，两个周期中，两组的中位治疗失败时间（TTF）均未达到（图6）。第1周期的TTF风险比为0.87（95% CI：0.64，1.17；名义双侧P=0.35），第2周期的风险比为0.84（95% CI：0.61，1.17；名义双侧P=0.31）。以上数据有力证实了HR20013+DEX在预防恶心呕吐的疗效非劣于FAPR+PALO+DEX，并且具有良好的安全性。

图6 第1周期（A）和第2周期（B）治疗失败的时间

HR20013这些研究结果的成功离不开本身优秀的药物设计。该药物是由Fosrolapitant（新型NK-1 RA）和帕洛诺司琼组成的固定剂量双通道止吐针剂，具有超长半衰期，能够同时覆盖急性期、延迟期以及超延迟期，在每个化疗周期仅需用药一次，即可覆盖近8天的CINV风险期。同时，HR20013不是CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂，而许多抗癌药物（如长春新碱和紫杉烷类药物）以及激素主要通过CYP3A4酶进行代谢，因此HR20013不会对通过CYP3A4代谢的抗癌药物的疗效或安全性产生影响、对地塞米松的暴露也没有影响，进一步优化CINV用药管理。

总之，PROFIT研究证实了HR20013+DEX在预防恶心呕吐的疗效不劣于FAPR+PALO+DEX，并且具有良好的安全性，其不仅能显著减轻患者的恶心和呕吐负担，还可减少因症状控制不佳而需要额外干预的情况，从而提升患者生活质量。此外，HR20013每化疗周期仅需注射一次的给药方式进一步简化了用药方案、提高了患者依从性，同时减轻了医护人员的负担。此次发表，不仅是对PROFIT研究科学价值的极高认可，也是对中国原研新药国际影响力的极大提升。PROFIT研究的结果有望影响未来的临床实践，特别是在HEC-CINV的管理上，提供了新的治疗选项，其简化的用药方案也有助于提升指南依从性。

HR20013的研究成果不仅在学术界熠熠生辉，也在临床实践中展现出巨大的应用潜力。作为中国首个超长效原研双通道止吐创新药物，HR20013的上市申请已获国家药品监督管理局（CDE）受理^[6],预示着这一创新药物将尽快惠及中国肿瘤患者，有望为中国的肿瘤患者提供一种新的、有效的、安全的止吐治疗方案，进一步提升患者的生活质量、提高临床指南和患者治疗依从性，从而改善抗肿瘤治疗的整体治疗效果。

HR20013的成功，是中国医药创新的一个缩影。它不仅彰显了中国在新药研发领域的实力，也体现了中国医药企业在全球医药创新舞台上的强劲竞争力。随着更多类似HR20013的创新药物的研发和上市，我们有理由相信，中国原研药物将在全球医药领域扮演越来越重要的角色，为全球患者带来更多希望和选择。

综上所述，HR20013的发展历程，是中国原研新药从本土崛起、迈向国际舞台的典范。从PROFIT研究的初步探索，到国际会议上的精彩亮相，再到顶级学术期刊的发表，HR20013以其超长作用时间和便捷用药方案所代表的重要临床意义，赢得了国际学术界的广泛认可。展望未来，随着对HR20013的深入研究和广泛应用，期待它能够为更多患者带来福音，成为中国医药创新领域的璀璨明珠。