2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）定于当地时间12月6日至8日在新加坡隆重举行。此次盛会聚焦于肿瘤学的多元化议题，深入探索癌症研究的最新突破及创新治疗策略，并针对特定癌种的管理策略展开广泛讨论。
根据最新发布的研究摘要来看，在本次大会上，首款获得批准上市的国产PD-L1抗体阿得贝利单抗，在多种肿瘤的治疗中均展现出了广阔的应用潜力。中山大学附属第一医院开展的一项回顾性研究表明，将阿得贝利单抗与仑伐替尼及肝动脉输注化疗（HAIC）联合应用于不可切除胆道癌（uBTC）的治疗中，患者的中位PFS达到了6.1个月，中位OS延长至12.0个月。此外，该联合疗法的客观有效率（ORR）为46.3%，疾病控制率（DCR）高达78.0%，且整体安全性表现良好。同时，吉林大学第一医院正进行的一项研究，也在积极探索阿得贝利单抗联合疗法作为诱导及维持治疗策略在铂敏感复发性卵巢癌（PSR-OC）中的潜在疗效，其最终成果备受期待。本文将整理这两项研究的精要内容，并对阿得贝利单抗的药理作用机制进行深入剖析，以供广大读者借鉴交流。
——研究速递——
研究一（摘要号197p）
阿得贝利单抗与仑伐替尼联合肝动脉输注化疗（HAIC）治疗不可切除胆道癌的疗效和安全性分析
Efficacy and safety of lenvatinib plus adebrelimab combined with hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) for unrsectable biliary tract cancere
瘤种：胆道癌
讲者：Hongjie Cai（中山大学附属第一医院）
针对uBTC，尽管当前临床上已将吉西他滨为基础的化疗方案作为标准治疗手段，但患者的预后情况依然不容乐观，治疗效果存在明显局限性。近年来，GemCis联合方案（即吉西他滨联合顺铂）与免疫检查点抑制剂的协同作用，在uBTC的治疗领域展现出了前所未有的潜力，为患者带来了新的治疗希望。鉴于此背景，本研究旨在评估并确定阿得贝利单抗与仑伐替尼联合GEMOX-HAIC（一种包含吉西他滨联合奥沙利铂和HAIC的疗法）方案，在未经治疗的uBTC患者中的初步临床治疗效果及其安全性概况。
研究方法：本文系统回顾了中山大学第一附属医院初次接受阿得贝利单抗联合仑伐替尼与GEMOX-HAIC综合治疗的uBTC患者的临床数据。所有患者都接受了至少两个疗程的HAIC治疗，作为其初始治疗的一部分。最终疗效通过肿瘤缓解率和生存率来评估，安全性通过药物相关不良事件（AEs）的发生频率来判定。
研究结果：本研究共计纳入41例受试者，并依据RECIST（实体瘤疗效评价标准）对治疗效果进行评估。结果显示，治疗后的ORR和DCR分别高达46.3%和78.0%。在生存获益方面，受试者的中位PFS为6.1个月（95%CI 5.1-7.2），中位OS为12.0个月（95%CI 9.3-14.7）（图1）。经进一步的估算，在第3、6、9和12个月时，受试者的生存率分别为89.9%、74.3%、66.0%和52.8%。
图1. 基于RECIST1.1标准评估的PFS和OS的Kaplan-Meier图
研究结论：阿得贝利单抗联合仑伐替尼与GEMOX-HAIC的联合方案，在初次接受治疗的uBTC患者中，展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且AEs处于可控范围内。该方案可能适合作为该患者群体的新型一线治疗选择。
研究二（摘要号401Tip）
阿得贝利单抗联合化疗和贝伐珠单抗诱导治疗后使用阿得贝利单抗联合氟唑帕利和贝伐珠单抗维持治疗铂敏感复发性卵巢癌（长春）：一项单臂探索性研究
Adebrelimab Plus Chemotherapy and Bevacizumab Induction Therapy Followed by Maintenance Therapy with Adebrelimab Plus Fluzoparib and Bevacizumab in Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer (CHANGCHUN): A Single-Arm, Exploratory Study
瘤种：卵巢癌
讲者：Ziling Liu（吉林大学第一医院肿瘤中心）
本研究旨在深入探索并验证一种针对PSR-OC的新型治疗方案的有效性与安全性。该方案基于多项重要前期研究的结果：OPEB-01/APGOT-OV4研究揭示了奥拉帕利、帕姆单抗与贝伐珠单抗三联维持治疗方案在BRCA野生型PSR-OC患者中的治疗潜力和安全性。此外，DUO-O III期临床试验针对新诊断、无BRCA突变的晚期高级别上皮性卵巢癌患者，取得了积极成果。具体而言，受试者接受紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗与度伐利尤单抗的诱导治疗后，继续采用贝伐珠单抗、度伐利尤单抗与奥拉帕利的维持治疗策略，具有一定的生存获益，且安全性与每种药物已知的安全性一致。同时，OPAL研究与GINECO BOLD研究的数据均有力支持了贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂及PARP抑制剂联用，在治疗晚期铂耐药复发性卵巢癌（PROC）中的有效性及安全性。基于上述背景，本研究致力于进一步探索阿得贝利单抗与化疗及贝伐珠单抗诱导治疗序贯阿得贝利单抗、氟唑帕利与贝伐珠单抗维持治疗在PSR-OC中的治疗潜力。
研究设计：主要纳入标准：（1）18-75岁女性；（2）ECOG性能状态评分0-1分；（3）病理证实FIGO分期为III-IV期的卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；（4）肿瘤复发距最后一次含铂化疗结束≥6个月；（5）BRCA野生型；（6）既往PARP抑制剂不超过1种。
用药方案：诱导治疗方案：阿得贝利单抗+紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗；维持治疗方案：氟唑帕利+贝伐珠单抗+阿得贝利单抗。
研究终点：主要研究终点为12个月无进展生存率（%）；次要研究终点为总生存期、客观缓解率、诱导化疗后完全缓解/部分缓解/疾病稳定患者的无进展生存期、安全性。
独特药理特性，安全性更优
国产PD-L1抗体肿瘤治疗领域展现可期前景
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中取得了显著进展，其中PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫检查点抑制剂的代表，逐渐成为多种恶性肿瘤治疗的重要选择。阿得贝利单抗，作为获批上市的首款国产PD-L1抗体，因其高效低毒的特性，在多种瘤种的研究探索中展现出良好的应用前景。
阿得贝利单抗选择的是IgG4型抗体，没有跟随进口PD-L1抑制剂选择IgG1型。IgG4抗体本身无补体依赖的细胞毒性效应（CDC），Fc段234A/235A定点突变改造降低了抗体依赖性细胞因子释放效应（ADCR），进一步消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性效应（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬效应（ADCP），避免了Fc段效应功能对肿瘤微环境中表达PD-L1的肿瘤相关免疫细胞产生杀伤（如树突状细胞、T细胞、巨噬细胞等表面均有表达PD-L1）。整体抗体功能更加纯净，安全性更优。
多瘤布局，深度探索
阿得贝利单抗肿瘤治疗领域稳步前行
2023年，国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准阿得贝利单抗联合卡铂和依托泊苷，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。这一历史性的决策，不仅代表着阿得贝利单抗成为我国首个自主研发并获得小细胞肺癌适应症批准的PD-L1抑制剂，更为ES-SCLC患者带来了全新的、极具前景的治疗选择。
本次ESMO Asia大会分享了阿得贝利单抗在胆道癌和卵巢癌两个瘤种上的研究进展。总的来讲，阿得贝利单抗与仑伐替尼联合GEMOX-HAIC方案针对初治uBTC患者的ORR和DCR分别高达46.3%和78.0%，受试者的中位PFS为6.1个月，中位OS为12.0个月。安全性数据显示，用药后部分受试者经历了AEs，但≥3级的严重AEs发生率仅为38.5%，处于可控水平，展现了良好的安全性。
目前，针对阿得贝利单抗的多项注册临床研究正在有序地推进中，涵盖了非小细胞肺癌围术期治疗、晚期肝癌的一线治疗方案，以及食管癌围手术期的应用探索。与此同时，阿得贝利单抗与ADC或双抗联合治疗的创新模式即将进入注册临床布局的崭新阶段。我们满怀期待，相信在未来，通过不断拓展的多瘤种研究探索，将为这些治疗模式积累更为丰富的数据支持，从而造福更多患者，为他们带来希望与福音。
