2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会（ESMO IO）于当地时间12月11日至13日在瑞士日内瓦盛大启幕，作为全球肿瘤学界备受瞩目的学术盛筵，此次大会以免疫肿瘤学为核心议题，汇聚全球肿瘤研究领域的杰出专家与学者，共同探讨肿瘤免疫治疗的最新突破与前沿研究成果。
截至目前，大会官方网站已公布相关摘要标题，中国学者共有62项研究成果入选。其中，我国首款国产PD-L1抗体——阿得贝利单抗，在多种肿瘤的治疗方案中均显现出颇具前景的应用潜力，此次共有3项研究荣耀登榜。一项源自中国江苏的登记研究，深入评估了阿得贝利单抗一线治疗小细胞肺癌（SCLC）患者的疗效与安全性。结果显示，对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者而言，接受阿得贝利单抗治疗组的治疗效果令人欣喜，且安全性表现良好，未报告任何非预期的不良事件。此外，另一项前瞻性真实世界研究进一步验证了阿得贝利单抗作为ES-SCLC一线治疗方案的安全性和有效性，特别是在伴有脑转移的患者群体中，其疗效同样鼓舞人心。值得注意的是，阿得贝利单抗作为新辅助治疗手段，与化疗联合应用于食管胃结合部腺癌（AEG），也取得了积极的初步成果，为这一患者群体开辟了新的治疗途径和希望。本文将汇总上述3项研究的内容精髓，供广大读者参考与交流，共同推动肿瘤免疫治疗领域的进步与发展。
——研究速递——
研究一（摘要号75p）
Real-world Data of Adebrelimab in the First-line Treatment of Patients with Small-cell Lung Cancer
阿得贝利单抗应用于小细胞肺癌患者一线治疗的真实世界数据
癌种：肺癌
PI：宋勇（中国江苏）
阿得贝利单抗是一种创新型特异性靶向PD-L1的人源化IgG4单克隆抗体，被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于中国成人ES-SCLC的一线治疗。本研究利用肺癌疾病特异性数据库，在中国江苏省的21个医疗中心开展了一项登记研究，旨在评估ADBL-LC-001队列中阿得贝利单抗在SCLC患者一线治疗中的疗效与安全性。
研究方法：本研究前瞻性收集了接受阿得贝利单抗一线治疗的SCLC患者的详细医疗记录。主要研究终点为基于RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点则包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及安全性评估。
主要结果：2023年3月至2024年3月期间，本研究共纳入了143例SCLC受试者，中位随访时间为10.3个月。患者群体中，ES-SCLC患者占80%（114/143），局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者占20%（29/143）；患者的中位年龄为67岁（范围34-84岁），其中62%的患者年龄≥65岁；男性患者占比78%；ECOG评分为1分的患者占90%；值得注意的是，25%的ES-SCLC患者伴有肝转移，20%的患者伴有脑转移。
疗效方面，ES-SCLC组的mOS为12.4个月（95%CI: 10.0-14.9），mPFS为6.7个月（95%CI: 5.3-7.7）。LS-SCLC组的mPFS为14.6个月（95%CI: 13.4-15.4）。
安全性方面，在IIT人群中，95.1%（136例）的患者报告了治疗相关不良事件（TEAEs），其中20.3%（29例）的患者发生了≥3级TEAEs，最常见的≥3级TEAEs包括中性粒细胞计数下降（8.4%）、淋巴细胞计数下降（5.6%）、贫血（3.5%）、白细胞计数下降（2.8%）以及γ-谷氨酰转移酶升高（2.8%）。总体而言，阿得贝利单抗安全性可控，未观察到任何非预期的不良事件。
研究结论：本研究基于真实世界数据，进一步证实了阿得贝利单抗作为一线治疗方案在SCLC患者中的有效性及安全性。
研究点评：本研究聚焦于评估阿得贝利单抗在中国成人SCLC一线治疗中的疗效与安全性，充分利用了肺癌疾病特异性数据库资源，为评估阿得贝利单抗在SCLC治疗中的实际应用效果提供了宝贵的真实世界证据。阿得贝利单抗取得的这一进步，与其独特的抗体选择和分子结构设计密切相关。与已上市的PD-L1抑制剂相比，阿得贝利单抗选择了与FcγR结合能力较弱的IgG4抗体类型，并通过Fc段定点突变改造，进一步降低了和免疫效应细胞表面FcγR结合的能力，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）以及抗体依赖性细胞因子释放（ADCR）效应，使得抗体功能更加纯净，进一步提高了治疗的安全性和有效性。
研究二（摘要号110P）
Safety and effectiveness of adebrelimab as first-line treatment in extensive-stage small-cell lung cancer: a prospective, real-world study
阿得贝利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和有效性：一项前瞻性真实世界研究
癌种：肺癌
PI：孟祥姣（中国济南）
基于CAPSTONE-1研究的出色数据，阿得贝利单抗联合卡铂和依托泊苷成为我国ES-SCLC患者的一线治疗标准方案。然而在真实世界中，特别是在伴有脑转移的患者中，阿得贝利单抗的临床效果很大程度上仍是未知的。为此，本研究首次在真实世界中对阿得贝利单抗在ES-SCLC一线治疗中的安全性和有效性进行了深入评估。
研究方法：本研究是一项在中国进行的前瞻性、多中心、观察性研究。研究纳入由研究者判定适合接受阿得贝利单抗一线治疗的ES-SCLC患者。主要研究终点是依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行的安全性评估。次要研究终点包括PFS、OS、ORR、DCR及缓解持续时间。
主要结果：1. 患者基线特征：自2023年3月9日至2024年5月7日，本研究共纳入来自5个医疗中心的188例受试者。患者的详细基线特征详见表1。
表1. 受试者基线特征
2. 有效性：截至2024年8月21日，中位随访时间为5.6个月。在188例受试者中，观察到完全缓解患者3例（1.6%），部分缓解120例（63.8%）；实际ORR为65.4%（95%CI: 58.2-72.2），实际DCR为85.1%（95%CI: 79.2-89.9）；总体受试者的mPFS为6.9个月（95%CI: 5.8-7.2），6个月PFS率为56.9%（95%CI: 48.0-64.9）。OS尚未达到；对于基线存在脑转移的患者，其mPFS为5.4个月（95%CI: 4.8-7.5），而无基线脑转移患者的mPFS为7.0个月（95%CI: 5.9-7.6，P = 0.110）（图1）。
图1. PFS的Kaplan-Meier曲线。（A）所有受试者；（B）基线脑转移是否存在的亚组
3. 安全性评估：共有166例（88.3%）患者报告了任何级别的TEAEs，其中60例（31.9%）患者发生了≥3级的TEAEs。
研究结论：与CAPSTONE-1研究相比，本研究在真实世界中招募了更为广泛和多样化的ES-SCLC患者群体，基于阿得贝利单抗的治疗方案在ES-SCLC的一线治疗中仍展现出良好的有效性和可管理的安全性，为CAPSTONE-1的研究结果提供了重要的真实世界数据补充。
研究点评：依托于CAPSTONE-1研究，阿得贝利单抗联合卡铂和依托泊苷已成为我国ES-SCLC患者的一线治疗标准方案。本研究在真实世界环境中进一步验证了这一方案的有效性和安全性。此外，本研究特别关注了伴有脑转移的ES-SCLC患者，尽管这部分患者的mPFS略短于无基线脑转移的患者，但5.4个月的mPFS仍显示出阿得贝利单抗在这类难治患者中的潜在疗效。这一发现对于提高伴有脑转移的ES-SCLC患者的治疗选择和生存质量具有重要意义，进一步拓展了阿得贝利单抗的临床应用场景和患者受益范围。
研究三（摘要号146P）
Neoadjuvant adebrelimab combined with chemotherapy for adenocarcinoma of esophagogastric junction: a single-arm, single-center, phase ll clinical trial
新辅助阿得贝利单抗联合化疗治疗食管胃交界腺癌：单臂、单中心I期临床试验
癌种：食管胃结合部腺癌
讲者：Jinqiang Liu（中国西安）
CROSS研究和NEOCRTEC-5010研究确立了新辅助放化疗作为局部晚期食管癌（EC）的标准治疗方案地位。ESCORT-NEO研究则进一步揭示了新辅助免疫治疗联合化疗在局晚期食管鳞状细胞癌治疗中的有效性和安全性。然而，关于免疫联合治疗方案用于AEG围术期综合治疗的研究报道仍相对匮乏。鉴于此，本II期临床试验旨在评估新辅助阿得贝利单抗+白蛋白紫杉醇+洛铂+S-1方案在可切除局晚期AEG治疗中的有效性和安全性。
研究方法：本研究纳入了初次治疗的cT3-4NanyM0期、可切除的局晚期AEG患者，患者ECOG PS评分为0-1。治疗方案为：在第1天给予患者阿得贝利单抗（1200mg，IV），nab-紫杉醇（180-200mg，IV），以及洛铂（50mg，IV，持续2小时）。此外，患者每3周还需接受口服S-1（40mg，bid）治疗，共进行2个周期。完成新辅助治疗后，患者将接受手术治疗，并根据研究者判断选择是否进行辅助治疗。本研究的主要终点为病理完全缓解（pCR）率；次要研究终点则涵盖R0切除率、ORR、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）以及安全性。
主要结果：2023年11月至2024年6月期间，共有15例患者完成了新辅助治疗。然而，其中2例患者失访，5例患者拒绝手术。在其余8例接受手术的患者中，有1例（12.5%）患者达到了pCR，且所有患者均实现了R0切除；关于肿瘤退缩等级（TRG）：TRG0患者1例（12.5%），TRG2患者5例（62.5%），TRG3患者2例（25.0%）；在13例可评估的患者中，8例（62%）达到了部分缓解（PR），5例（38%）病情稳定（SD），ORR和DCR分别为62%（8/13）和100%（13/13）。
安全性方面，所有患者均发生了TRAEs，但本研究中未观察到3-5级的TRAE。整体而言，该治疗方案的毒性和术后并发症相对有限，且未对手术可行性造成不良影响。
研究结论：新辅助阿得贝利单抗联合化疗，再辅以手术和辅助治疗，在可切除的局晚期AEG患者中展现出了良好的疗效和安全性。本研究为该患者群体提供了一种有前景的治疗选择。
研究点评：从研究设计来看，本研究具有以下亮点：1. 将阿得贝利单抗与化疗药物白蛋白紫杉醇、洛铂以及S-1相结合，形成了一种创新的新辅助治疗方案，这种联合治疗方案不仅充分利用了阿得贝利单抗的免疫调节作用，还结合了化疗药物的直接杀伤作用，从而在AEG的治疗中展现出了良好的疗效；2. 本研究纳入的患者群体更加贴近实际临床中的AEG患者。这些患者具有不同的病情严重程度、合并症和手术耐受性，从而使得研究结果更具有代表性和普适性。3. 本研究中的新辅助治疗方案在实际临床中具有较高的可行性。阿得贝利单抗作为一种免疫治疗药物，其给药方式简便，且与其他化疗药物的联合使用并未显著增加治疗的复杂性和患者的负担。
阿得贝利单抗：
肿瘤治疗领域的革新力量与安全性标杆
在肿瘤治疗领域，新型药物的研发始终是推动医学进步的关键。我国自主研发的PD-L1抗体药物阿得贝利单抗，正以其独特的药理机制、良好的安全性与广泛的应用前景，在多瘤种治疗中展现出非凡的潜力，为全球肿瘤患者带来新的希望。
安全性是衡量药物价值的重要标准之一。阿得贝利单抗在这方面表现出色，备受业界肯定。具体而言，其卓越的安全性主要得益于其独特的药理机制以及精细的药物设计。通过特异性地结合PD-L1分子，阿得贝利单抗能够精准地调节免疫系统，减少不必要的免疫激活和炎症反应，从而降低不良反应的发生率。多项临床试验数据显示，阿得贝利单抗在治疗时均未观察到任何非预期的不良事件，充分证明了其良好的安全性与可控的副作用。这种卓越的安全性，不仅为患者提供了更为安心、可靠的治疗选择，更为肿瘤治疗领域的未来发展树立了新的标杆。同时，虽然阿得贝利单抗的疗效在不同瘤种中有所差异，但其在延长患者生存期、提高生活质量等方面展现出一定的积极趋势。这种趋势不仅为患者带来了更多的生存希望，更为肿瘤治疗领域的相关探索提供了新的思路与方向。
用真实数据说话：
阿得贝利单抗多瘤种治疗领域充满希望
自2023年获批ES-SCLC一线治疗适应症以来，阿得贝利单抗已积累了丰富的真实世界数据，并在不同瘤种、不同肿瘤分期的患者中探索更多的可能性。本届ESMO IO大会共展示了3项关于阿得贝利单抗的研究，进一步探讨了阿得贝利单抗在肿瘤治疗中的疗效和安全性。
综合上述成果可以看到，阿得贝利单抗正以其良好的疗效和安全性，引领着肿瘤治疗领域的未来发展。期待未来阿得贝利单抗有更多、更高质量的相关研究问世，为全球肿瘤患者带来更多的治疗选择与希望。
编辑：林颖
