作者 | 景伟
单位 | 郑州大学第一附属医院检验科
凝血因子VII（Coagulation factor VII，FVII）是一种维生素K依赖性的单链糖蛋白,在启动外源性凝血途径中发挥重要作用，也被称为稳定因子[1]。
FVII基因位于13号染色体长臂，在肝脏合成以酶原形式进入血液循环，半衰期仅有3-6小时。遗传性FⅦ缺乏症是一种临床上少见的常染色体隐性遗传的出血性疾病，男女均可发病。
其临床表型具有异质性，纯合子和复合杂合子有不同程度的FVII活性降低和出血症状，而杂合子一般无出血倾向[2]。常见的临床表现有皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血，严重者可有颅内出血和呕血[3]。
笔者在此分享一例因咯血发现凝血功能异常而被诊断的先天性FⅦ缺乏的病例。
患者，女，6天前因咯血至当地医院查凝血功能：凝血酶原时间（PT）：37.54 s，凝血因子活性显示FVII活性为2.5 %。今为求进一步诊治，来我院门诊就诊。
完善相关检查发现，血常规未见明显异常（见图1）。凝血功能及凝血因子全套：PT：34.1 s，FVII活性：3.5 %（见图2）。肝功能和肾功能未见异常（见图3）。
图1 患者血常规结果
图2 患者凝血功能及凝血因子活性结果
图3 患者肝功能和肾功能结果
患者女性，PT延长同时FVII活性降低，未服用抗凝药，无基础疾病，怀疑先天性FⅦ缺乏，建议完善基因测序以明确诊断。
一月后基因诊断报告回示：通过高通量测序分析相关致病基因，患者为F7基因c.800T>G(p.Val267Gly)和c.1224T>G(p.His408Gln)复合杂合变异导致Ⅶ因子缺乏的可能性大，变异分别来自母亲和父亲，母源的位点变异意义不明，来自父源的位点变异为致病性变异，遗传方式为常染色体隐性遗传（见图4）。
结合患者的临床表型和检测结果，明确了患者为遗传性FⅦ缺乏。
图4 患者基因测序结果
遗传性FⅦ缺乏症在1951年被首次报道，研究发现其致病的分子基础是FVII基因缺陷，缺陷部位主要集中在外显子区域。
突变类型有错义突变、缺失突变、启动子突变、剪切位点突变、无义突变和小的插入突变共6种，其中错义突变是最常见的病变，缺失和无义突变比较罕见[4]。
由于FⅦ基因突变类型的复杂，所以其临床表现有极大的差异，并且部分患者可无明显症状，导致其在临床上很容易被漏诊、误诊。
遗传性FⅦ缺乏的实验室检查多为PT明显延长，但活化部分凝血活酶时间（APTT）正常，排除获得性因素（肝病或者维生素K缺乏症），FⅦ活性测定可诊断该病，基因检测可进一步分类，确定突变基因[5]。
临床发现，遗传性FⅦ缺乏与获得性FⅦ缺乏的患者在出血表现上具有明显不同，前者很少有严重的出血症状，而获得性FⅦ缺乏往往有明显的出血倾向。
有说法认为，遗传性单纯FⅦ的缺乏，由于存在可循环利用的FⅦ，因而不会影响血液的凝固，但这种理论缺少依据[6]。也有文献报道极少数的FⅦ缺乏患者有血栓形成[3]。
目前来说，遗传性FVII缺乏还没有根治的方法，在有明显出血情况时可进行替代治疗：
①新鲜冰冻血浆，优点是容易获得，但有容量超负荷的风险；
②浓缩凝血酶原复合物或血浆提取FVII，适用于手术，但容易造成维生素K依赖并有血栓形成风险；
③重组FⅦ，安全有效，逐渐成为首选药物，但价格昂贵。
有学者表示活体肝移植可治疗FVII缺乏，但仍需更多研究以明确其机制[4, 5]。
遗传性FVII缺乏是一种临床表型异质性很强的遗传性出血性疾病。排除获得性因素，实验室检测可对遗传性FVII缺乏进行初步诊断，基因检测有助于了解发病的分子机制。
由于临床少见，很多患者表现轻微，极易造成漏诊和误诊。当实验室检查出现异常时，结合临床表现、家族史和基因结果，可以为临床提供明确的诊断依据，从而使患者得到正确的治疗方案。
通常对于无症状或者轻微症状的患者，不需要特殊治疗，然而因手术或急性出血需要治疗的患者，可以考虑进行替代治疗。
点评专家：马俊芬 郑州大学第一附属医院检验科副主任技师
遗传性FVII缺乏症是一种少见的常染色体隐性遗传疾病，临床出血症状不一，轻者没有明显症状，严重者可出现颅内出血。
实验室检查表现为反映外源性凝血途径的PT延长，而APTT不延长，在排除获得性因素后，FVII活性测定及基因检测可确诊该病。
临床表型的异质性也决定了该病应采取个体化治疗。为避免生育出FVII缺乏症的患者，建议家系中携带者或患者怀孕时进行产前诊断。
这些都提示我们，在发现检验指标异常时，应当加强与患者和临床的沟通，才能提供正确的诊疗意见。
参考文献
[1]邓春艳,涂传清,董临江.遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的基因缺陷[J].血栓与止血, 2005. 11(4):178-181.
[2]黄佳雯,丘创华,黄春秀,林琳.遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症合并蛇咬伤1例报告[J].临床检验杂志, 2004. 42(4):277-279.
[3]黄少玲.遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症1例[J].吉林医学, 2013. 34(36):7787-7788.
[4]覃骏,李红,胡豫.遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症研究进展[J].医学综述, 2010. 16(22): 3372-3375.
[5]刘宿,伍谷,陈伟,刘怀琼,吴刚.先天性凝血因子Ⅶ缺乏患者围术期出凝血状况风险评估与文献复习[J].血栓与止血, 2013. 19(1): 35-40.
[6]Castoldi, E, Govers-Riemslag JW, Pinotti M,et al., Coinheritance of Factor V (FV) Leiden enhances thrombin formation and is associated with a mild bleeding phenotype in patients homozygous for the FVII 9726+5G>A (FVII Lazio) mutation[J].Blood, 2003. 102(12): 4014-4020.
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编辑：李玲 审校：徐少卿
