2024年12月2日，“评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究（PROFIT）”在国际顶级肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表。研究结果显示，HR20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心呕吐（HEC-CINV）显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。在此重要时刻，《中国医学论坛报》荣幸邀请PROFIT研究Leading PI张力教授团队成员，中山大学肿瘤防治中心黄岩教授、赵媛媛教授、周华强教授接受专访，解读PROFIT研究数据，分享肿瘤止吐领域新知。
黄岩 教授
博士，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心 内科 主任医师
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 副主任委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会 常务委员
CSCO老年肿瘤防治专业委员会 常务委员
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会 副主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会 副主任委员
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会 副主任委员
在肿瘤化疗领域，化疗相关性恶心呕吐 (CINV) 是患者常见的副作用，严重影响患者的生活质量。能否请您分享一下，目前国内外在CINV治疗方面的现状？同时，您如何看待国内外在CINV治疗策略、药物使用、患者管理等方面存在的差距？
黄岩教授：随着国内抗肿瘤治疗水平的不断提升，医患对CINV的关注度也在逐步增加。CINV是指肿瘤化疗过程中常见的恶心呕吐的症状。大部分人对此感到恐惧，尤其是对于那些即将接受治疗的患者。我们既往的分析发现，许多患者在治疗过程中最不能忍受的就是恶心呕吐。
在此背景下，随着近年来新药物的不断涌现，多部国内的CINV指南也进行了更新，纳入了更多国内外研究和实践经验，提高了治疗的规范性和有效性。同时，在各个专委会和相关从业者的共同努力下，如CINV规范化管理无呕示范病房建设等一系列规范化预防止吐项目的开展，规范了CINV防治措施，为CINV管理的实践提供了平台，促进了CINV管理经验的交流与传播。
另一方面，国外在CINV的预防和管理方面起步更早，重视程度更高。不同国家和区域的指南，如MASCC、NCCN、ESMO和ASCO都明确提出规范化预防性用药是控制CINV的关键。ASCO还将“强大的止吐药物显著改善许多患者的生活质量”列为过去50年中的“现代肿瘤学五大进展”之一，可见止吐药物对于肿瘤治疗的意义之重大；因为起步较早，国外在CINV风险预测模型方面也进行了大量研究，研究方法种类多，构建的模型适用于行多个周期化疗患者的CINV风险预测，有助于建立个体化的管理模式，进一步提高患者生存质量；此外，一些国家更为完善的社区医疗保健制度可以更好地教育患者和家属，提升对于CINV的理解、指导CINV的预防和管理。
尽管国内外的CINV防治理念都在不断进步和完善，但国内的CINV防治水平与国际顶尖水平还有一定差距。一项真实世界研究表明，我国CINV指南依从率约52%~67%，相对落后于其他国家。我认为主要原因是早些年肿瘤治疗侧重于治疗肿瘤本身，对患者症状关注度相对较弱。
虽然国内在CINV防治方面起步较晚，但发展迅速。我们需要正视差距，并利用好中国特色资源来迎头赶上。针灸/电针灸治疗等中医技法在CINV的应用已获得了国际的广泛认可。同时，基于优秀的政策引导，国产原研药也不断推陈出新。例如，我中心牵头、在全国多中心共同开展的PROFIT研究正是首个在接受HEC化疗患者中比较了HR20013+地塞米松（DEX）与标准三联疗法的随机、双盲、双模拟、III期临床研究，并取得了良好成果。相信在不久的将来，我国的CINV防治水平就将迎来进一步提升。
基于PROFIT研究登顶JCO，对于抗肿瘤治疗相关恶心呕吐防治，请您分享一下未来有哪些研究方向值得进一步探索？
黄岩教授：PROFIT研究共入组754例未经化疗的恶性实体瘤患者，其中750例接受药物治疗，患者随机分为两组，在每周期给与顺铂为基础的HEC前，分别接受研究药物HR20013（D1）+DEX（D1-D4）或标准三联方案，即福沙匹坦+帕洛诺司琼（FAPR+PALO；D1）+DEX（D1-D4）治疗。研究连续观察两个化疗周期，结果显示，HR20013+DEX组与FAPR+PALO+DEX组相比，在预防恶心呕吐的疗效上不劣于对照组，并且具有良好的安全性。HR20013+DEX可能在超延迟期提高临床获益，并在接受HEC化疗的患者中显示出改善生活质量的潜力。
正如上文所言，对于患者自身的主观感受而言，治疗中的恶心呕吐是他们最不愿意接受的一种不良反应。因此，止吐研究在肿瘤支持治疗中非常重要。本研究成功登顶目前国际顶级肿瘤学术期刊，反映了国际上对提升患者生存质量的关注日益增加。PROFIT研究不仅关注止吐药物HR20013的疗效和安全性，还深入探讨了患者整体生活质量（QoL）的改善。
目前，国际上对肿瘤患者QoL管理的研究投入了大量的资源和精力，旨在通过各种方法减轻患者的痛苦，提高他们的生活满意度，由此提高患者对肿瘤治疗的依从性。不仅要治疗肿瘤，更要让肿瘤患者从治疗中获得其认可的获益。因此，这类旨在提升肿瘤患者生活质量的临床研究在国际上愈发受到重视，也为中青年医生开辟了新的“赛道”。中青年医生应该积极参与到这类支持治疗的研究中来，这不仅能够使他们更好地服务于临床，更是他们在国际医学学术舞台上展现才华、大放异彩的绝佳机会。
未来，我们将继续探索新型止吐药物在临床上的应用，包括对靶向治疗、免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）等新型抗肿瘤治疗模式以及肿瘤切除术后引起的恶心呕吐的防治效果。同时，也将重视方案或策略的创新，如辅助催眠、音乐疗法、传统导入术等综合疗法对CINV的疗效研究，以及不同止吐药物的联合使用模式，尤其是新型药物与传统药物的组合治疗，中西医结合的治疗，以期增强疗效并减少副作用。此外，患者报告结果（PRO）也同样重要，关注患者的主诉，如恶心呕吐对日常生活的影响，以及患者对止吐药物的满意度和依从性。
最后，期待未来有更多类似HR20013的中国原研药登上国际舞台，为全球肿瘤支持治疗贡献中国智慧。
赵媛媛 教授
中山大学肿瘤防治中心内科 博士
主任医师 硕士研究生导师
中国抗癌协会安宁疗护专业委员会 委员
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 委员
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会 常委
广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会 常委
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会 委员
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会 委员
广东省胸部疾病学会 委员
美国Montefiore 医疗中心/爱因斯坦医学院 访问学者
获得“羊城好医生”称号
以第一/通讯作者在 Cancer cell, J Hematol Oncol, EClinicalMedicine, J Immunother Cancer, Nat Commun, Signal Transduct Target Ther，Cell Rep Med等杂志发表论文多篇
在此之前，PROFIT研究已于2024 MASCC/ISOO、2024 WCLC相继亮相，结合本次见刊，您认为PROFIT研究屡获关注的原因是什么？
赵媛媛教授：PROFIT研究前期已多次亮相国际舞台，在今年6月份的MASCC上公布了QoL结果，随后在9月份的WCLC上，由张力教授口头汇报了主要研究结果，也就是整体期（0~120h）和延迟期（120~168h）的完全缓解（CR）率等数据。本次JCO见刊发表的结果除了主要研究终点，还有多个次要研究终点，包括生活质量评估。
PROFIT研究在多个国际大会上亮相，并最终发表于JCO，显示了国内外同行对止吐研究的高度关注。随着肿瘤治疗的进步使得患者生存期显著延长，患者的生活质量已成为了一个重要议题。临床上，许多患者对化疗的恐惧源于恶心呕吐，因此，我们的研究结果对肿瘤治疗和患者生活质量具有重要意义。
研究有以下几个亮点：首先，我们的研究经过严格的统计学计算确定了样本量，共有700多例患者参与，实验组和对照组各300多例，这有利于得出科学的统计结果；其次，两组患者用药形式不同。为保证结果的客观性，研究采用了双盲、双模拟、安慰剂对照的方法，最大程度减少了主观因素的影响；再者，在研究设计上，除了观察0~120h的整体期外，凭借HR20013的超长半衰期，研究还特别关注了超延迟期（120~168h）的患者缓解情况。这是既往止吐研究较少关注的领域，但也是临床实践中实际存在的问题；此外，研究连续观察了两个化疗周期，并且在第二个周期的超延迟期，许多研究终点（如完全保护率、完全控制率）都显示出良好的疗效。
研究还对患者的生活质量进行了评估，研究发现，在有效控制恶心呕吐后，患者治疗过程中的生活质量有明显提高。在安全性方面，HR20013联合DEX与传统的三药联合方案相当，但预处理过程更为简化，提高了患者的依从性。我们相信，有了这样的研究数据作为支撑，在HR20013上市后，其将成为患者化疗前预处理的优选，为更多患者带来生活质量上的获益。
周华强 教授
中山大学肿瘤防治中心 内科 主治医师、科秘书
中山大学临床医学八年制博士
从事于肺癌、鼻咽癌等实体瘤的临床及转化研究
代表作：J Thorac Oncol、Nat Commun、Mol Cancer
主持项目：国自然青年项目、博士后面上项目、广州市科技项目
荣获2022年广东省科技进步奖一等奖、CSCO“全国35位最具潜力青年肿瘤医生”称号
PROFIT研究结果表明，HR20013联合地塞米松可能在超延迟期提高临床获益，请您谈谈在此表象下有何特殊之处？与目前已获批上市的NK-1 RA相比，HR20013在临床使用上或有哪些优势？
周华强教授：我们确实注意到了HR20013这款药物在超延迟期的独特优势。首先，就CR率这一关键指标而言，无论是第一周期还是第二周期，HR20013+DEX组超延迟期CR率数值均高于对照组。特别是在第二周期，其CR率达到了92.7%，比对照组（87.8%）高出近5%。此外，完全保护率和完全控制率这两个次要指标在数值上也显示出了HR20013的优势，尤其在第二周期，其疗效提升同样超过5%（完全控制率：83.8% vs 78.6%）。
在生活质量方面，HR20013在第二周期中的表现尤为突出。第一周期的超延迟期中两组对日常生活无影响（NIDL）患者比例在整体域、恶心域和呕吐域大体相当；而在第二周期中，与对照组相比，HR20013+DEX组的整体域超延迟期（96.8% vs 92.9%）、恶心域超延迟期（95.9% vs 91.1%）NIDL患者比例更高，具有统计学差异。事实上，这些优异的表现主要得益于HR20013独特的药物性质。
第一，HR20013具有超长半衰期，长达188小时，近8天。这意味着患者每个化疗周期仅需用药一次，就能实现持久的控制CINV的效果，这有助于提高对CINV管理指南的遵循和患者的用药依从性，也更适用于不同临床场景和患者群体。
第二，HR20013不是CYP3A4酶诱导剂或抑制剂，因此对其他抗肿瘤药物的相互作用极少。如环磷酰胺、阿霉素等HEC的常用抗肿瘤治疗药物，主要通过CYP3A4酶进行代谢。而HR20013不会对通过CYP3A4代谢的抗癌药物的疗效或安全性产生影响。因此可降低因药物相互作用导致的疗效降低或毒性增加的风险，并且消除了根据CINV指南调整DEX剂量的必要性，进一步优化了CINV的用药管理。
综上所述，HR20013这款新药在超延迟期确实展现出了临床获益的趋势，主要得益于其超长半衰期并能够降低药物相互作用风险，为患者提供了全周期的止吐效果，改善了生活质量，并简化了用药方案，为患者带来了良好的控制效果和生活体验。
此外，在肿瘤治疗领域，除了关注抗癌药物的疗效，姑息对症治疗也是我们需要关注的重点。已有众多研究表明，姑息治疗能延长患者寿命。在治疗过程中，患者会面临不同的不良反应，如何有效管理这些症状对于患者的抗肿瘤全程管理至关重要。
PROFIT研究在一定程度上表明，我国在姑息治疗领域已达到领先水平。期待未来在包括CINV、疼痛等在内的姑息治疗领域取得更多进展，造福广大患者。
