病例亮点荟萃
长效PR，深度缓解：患者经特泊替尼治疗后，持续PR，最佳病灶缓解达66%。
超长PFS，更优获益：患者在治疗过程中的不良反应得到有效控制，PFS长达212周+(49.6个月)。
基本信息：男，58岁
主诉：咳嗽咳痰气短1个月
既往史：“脊髓良性肿瘤”手术史
穿刺活检病理：(右肺上叶)恶性肿瘤伴显著坏死，倾向腺癌
基因检测：TP53 R213X+、MET D1010Y+
免疫检测：PD-L1 TPS≥10% 22C3
诊断
疾病诊断：
1.右肺上叶恶性肿瘤 cT4N2M1b IVA期(AJCC 8)；
2.右肺门淋巴结增大；
3.纵隔淋巴结增大；
4.胰腺继发恶性肿瘤；
5.阻塞性肺炎合并感染
体力状况评分：PS 0分
基因诊断：MET14号外显子跳跃突变
治疗方案选择
考虑到患者存在MET14号外显子跳跃突变(简称METex14跳突)，符合单臂MET抑制剂治疗MET14跳突晚期NSCLC的临床研究入组条件，进入筛选后使用特泊替尼作为治疗方案。
治疗方案：特泊替尼500mg qd
治疗经过及疗效评估
2020年11月9日，患者入组后开始口服特泊替尼500mg qd；
6周：评效PR(232mm→118mm，-49%)，AE：肌酐清除率下降I级、双足水肿I级、上腹痛I级；
12周：评效PR评效PR(232mm →115mm，-50%)，AE：肌酐清除率下降Ⅱ级、双足水肿I级、上腹痛I级；减量至300mg qd；
24周：评效PR(232mm→108mm，-53%)，AE：肌酐清除率下降结束、双足水肿I级、上腹痛I级；剂量增加至500mg qd；
27周：AE：肌酐清除率下降Ⅱ级，减量至300mg qd；
48周：评效PR(232mm→94mm，-59%)，AE：肌酐清除率下降结束、双足水肿结束、上腹痛结束；
49周：因方案更新，剂量调整至250mg qd；
55周：剂量调整至500mg qd；
60周：评效PR(232mm→93mm，-60%)，AE：肌酐清除率下降Ⅱ级；用药减量至250mg qd；
75周：评效PR(232mm→78mm，-66%)，达到最佳疗效，AE：无；
204周(2024.10.8)评效PR( 232mm→78mm → 89mm，-62%，+14%)，AE：间断出现肌酐清除率下降。
本案例为58岁男性晚期NSCLC患者，基因诊断为METex14跳突。经评估后，该患者符合单臂MET抑制剂治疗MET14跳突晚期NSCLC的临床研究入组条件，经特泊替尼治疗后显著获益，病灶持续缩小，最佳评效PR达66%，同时PFS超出4年，长达49.6个月。在治疗过程中，患者出现的不良反应均得到了有效控制，确保了治疗的安全性和患者的生活质量，助力患者收获高质量长生存。
专家点评
马锐教授：作为肺癌的独立致癌驱动基因，METex14跳突自被发现以来一直是临床研究关注的热点。既往，对于METex14跳突晚期NSCLC患者，化疗、免疫治疗等传统治疗手段疗效十分有限。近年来，针对METex14跳突NSCLC的临床研究取得了重大突破，MET抑制剂在METex14跳突晚期NSCLC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性及安全性，全面开启了METex14跳突患者靶向治疗新篇章。
VISION研究是针对METex14跳突人群全球最大规模，且唯一使用组织或液体活检两种方式入组的研究(N=313)。本例NSCLC患者入院后基因诊断为METex14跳突，经评估后符合VISION入组条件而接受特泊替尼持续治疗，治疗期间，患者的病灶持续缩小，首次评效PR达49%，最佳评效PR达66%，截至目前患者获得超过4年(49.6个月)的超长PFS。
基于临床此类患者的临床优效数据，VISION研究对于患者稳定而持久的疗效也多次得到验证。2023年ASCO大会更新了特泊替尼II期VISION研究中位随访32.6个月的结果[1]，入组的313名患者客观缓解率(ORR)为 51.4%，中位持续缓解时间(mDoR)为18.0个月，中位无进展生存期(mPFS)为11.2个月，中位总生存期(mOS)为19.6个月；其中组织活检阳性一线治疗患者ORR达58.6%，mPFS达15.9个月，mOS达29.7个月。随后，2023 WCLC大会公布了106例亚洲人群的长期随访数据，结果显示，无论患者基线特征如何，均观察到一致的临床获益[2]，支持其作为METex14跳突晚期NSCLC患者的主要治疗选择。
郝学志教授：VISION研究数据表明，特泊替尼相较于既往传统治疗方案极大地延长了患者的生存时间，突破了化疗等治疗方案的瓶颈。然而除了疗效，安全性也是影响患者治疗预后的关键因素。
2024年第50届韩国癌症协会年会(KCA)上，一项研究通过匹配调整间接比较(MAIC)分析对不同MET TKIs在治疗亚洲METex14跳突的晚期NSCLC患者中的安全性进行了全面比较[3]。此次研究中，与赛沃替尼、谷美替尼、卡马替尼相比，特泊替尼的总体TRAEs和≥3级TRAEs更低。特泊替尼导致剂量减低、治疗中断、停药或死亡的TRAEs发生率也较低。
本例患者在治疗过程中虽出现了包括肌酐清除率下降、双足水肿和上腹痛等不良反应，但均为I级或Ⅱ级，且通过剂量调整得到了有效控制，这与VISION研究中特泊替尼的安全性数据相一致。
基于临床研究中优秀的疗效与安全性的表现，特泊替尼目前已经在超过30多个国家和地区获得完全批准，更是成为全球首款获批的高选择性MET抑制剂。值得注意的是，基于特泊替尼在中国的获批情况，2024《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》将特泊替尼推荐等级上升为全线治疗I级推荐，进一步凸显了其在中国临床实践中的重要地位。2024年11月28日，特泊替尼喜讯再次传来，其被正式纳入国家医保目录，用于治疗METex14跳突的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，无疑将为患者带来更加切实可行的治疗选择。
综上所述，特泊替尼为METex14跳突晚期NSCLC患者提供了有效的治疗策略。本次病例的治疗及随访数据更是验证了特泊替尼在疗效与安全性的双重优势。相信未来随着相信随着更多研究数据的发表及真实世界研究数据的进一步披露，特泊替尼的用药依据将更加充实，临床应用范围也将不断拓展，为肺癌的个体化、精准化诊疗贡献更多力量。
点评专家
马锐 教授
辽宁省肿瘤医院
胸内二科主任,硕士生导师
中国临床肿瘤学会理事会理事
中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤、肿瘤免疫专委会常务委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
辽宁省抗癌协会理事会理事
辽宁省生命科学学会常务理事
辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员
辽宁省药学会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员
沈阳市医学会肺部肿瘤学分会副主任委员
沈阳市领军人才
郝学志教授
中国医学科学院肿瘤医院
北京整合医学学会肺癌专委会主委
中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会会员
北京肿瘤防治研究会分委会常委
第一届肿瘤缓和医疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会常务委员
北京肿瘤防治研究会、绿荫沙龙肿瘤协作组第一届委员
病例作者
辛田 医师
辽宁省肿瘤医院
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会青委会，委员
辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会，青年委员
参考文献：
[1] Mazieres J.et al. JAMA Oncol. 2023 June 4: e20231962.
[2] Ahn MJ, et al. WCLC 2023. Poster P2.11-02.
[3] Anna Li, et al. The 50th Annual Meeting of Korean Cancer Association & 10th International Cancer Conference, P1-082
