2024年12月2日，“评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究（PROFIT）”在国际顶级肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表。研究结果显示，HR20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心呕吐（HEC-CINV）显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。在此重要时刻，《中国医学论坛报》荣幸邀请PROFIT研究参研专家 云南省肿瘤医院杨润祥教授接受专访，分析CINV的防治现状，阐释PROFIT研究的临床价值。
杨润祥 教授
二级教授，主任医师、博士生导师，科主任
美国MD安德森癌症中心 访问学者
云南省云岭学者、云岭名医
云南省中青年学术和技术带头人
云南省区域肿瘤精准诊治省创新团队 带头人
云南省医学领军人才
云南省卫生高层次人才肿瘤内科学 学科带头人
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国医师协会肿瘤医师分会 常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会 常务委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会 常务委员
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会 委员
云南省医师协会肿瘤医师分会 主任委员
云南省抗癌协会肿瘤转移专业委员会 主任委员
云南省肺癌防治协会小细胞肺癌专业委员会 主任委员
随着科学技术的进步，化疗相关性恶心呕吐（CINV）的防控策略也在不断更新，请您谈谈CINV目前的治疗理念与临床未满之需。
杨润祥教授：CINV是肿瘤化疗患者最常经历的不良反应之一，发生率高达70%。CINV的防控需要一个全面而细致的全程管理策略，以保证治疗效果和患者生活质量。这种管理策略不仅涉及到化疗前后的预防和治疗，还包括对患者的心理支持和教育，以及对治疗过程中可能出现的问题的及时响应和调整。
在化疗前，医务人员应对患者进行CINV教育和心理支持，强调规范预防的重要性，并使用Risk风险评估工具制定个体化预防方案，以提高患者依从性；在化疗中，鼓励患者使用易于操作的评估工具（如FLIE评分量表）主动报告恶心/呕吐情况，及时调整止吐方案；在化疗后，对于风险期外（化疗给药120h后）仍出现CINV的患者，除了继续规范化防控外，可临时给予止吐药物和非药物干预措施，并利用电子设备和互联网进行居家管理，综合防控CINV。
现阶段，国内外指南针对高致吐性化疗（HEC）以及中致吐性化疗（MEC）合并高危因素相关CINV的预防，推荐5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）+神经激肽受体1拮抗剂（NK-1 RA）+地塞米松（DEX）±奥氮平的三联/四联方案。预防药物应在首剂抗肿瘤药物开始前使用，具体时间应根据不同的剂型确定。
尽管临床对CINV的关注程度逐渐提高，但在国内外临床实践中，对于相关指南的依从率仍有很大的提升空间。国外一项大样本量CINV相关真实世界研究发现，使用含蒽环类（AC）方案、含顺铂方案和含卡铂方案的患者，分别仅有24%、18%和7%使用了癌症支持疗法多国学会（MASCC）/欧洲临床肿瘤协会（ESMO）指南推荐的三联止吐方案。
而在国内，尽管抗肿瘤治疗所致恶心呕吐日益获得医患的关注，以及“无呕病房”等一系列推动规范化止吐预防项目的落地和开展，国内医院的指南依从率已有显著提高。但2022年一项抽样调查显示，上海地区HEC人群指南依从率为67.0%，近1/3的患者没有得到规范治疗。另一方面，由于CINV的预防通常需要多种药物的联合使用，这在临床上执行起来较为复杂，导致患者依从性较低。同时，临床对于接受HEC/MEC方案的患者发生CINV超延迟期（120~168h）恶心呕吐的情况关注度尚有待提升，而这部分恶心呕吐发生的严重程度不亚于延迟期（24~120h），这对患者造成了极大困扰，但临床数据的支持尚较缺乏，限制了对这一问题的理解和管理。
近日，PROFIT研究荣登国际肿瘤学顶级期刊JCO，其研究数据揭示，创新药HR20013联合地塞米松在预防恶心呕吐的疗效非劣于标准三联疗法，并且具有良好的安全性。您认为PROFIT这项临床研究将对临床实践有何现实指导意义？
杨润祥教授：PROFIT研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期临床研究，旨在评估研究药物HR20013在预防HEC相关CINV方面的有效性和安全性。患者随机分为两组，分别在化疗前接受HR20013联合地塞米松（DEX）或福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）治疗，连续观察两个化疗周期。
PROFIT研究的阳性结果为HEC相关CINV提供了新的治疗选择。结果显示，HR20013联合DEX组和标准三联方案组第一周期总体期的CR率分别为77.7% vs 78.2%，主要终点达到非劣效性。无论是第一周期还是第二周期，HR20013超延迟期CR率数值均高于FAPR+PALO。在安全性方面，两组治疗期间不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，表明HR20013具有良好的耐受性。
其次，作为一种新型复方注射剂，HR20013能够同时拮抗NK-1和5-HT3受体，且具有188h的超长半衰期，每个化疗周期仅需一次静脉注射，精简了CINV的用药方案，从而提高指南依从性和患者的用药依从性。
并且，HR20013能降低药物相互作用风险，不会对通过CYP3A4酶代谢药物的疗效或安全性产生影响。临床常用的抗癌药物如长春新碱和紫杉烷类药物等，以及地塞米松都是经CYP3A4酶代谢，这就使得HR20013可以与大多数抗癌药物以及激素安全组合使用，降低因药物相互作用导致的疗效降低或毒性增加的风险，也消除了根据CINV指南调整地塞米松剂量的必要性。
此外，这种新的治疗方案有望改善患者的生活质量。与标准三联疗法相比，HR20013联合DEX在改善患者生活质量方面极具潜力，尤其是在化疗后的延迟期和超延迟期。数据显示，在第二周期中，与FAPR+PALO+DEX组相比，HR20013+DEX组的整体域延迟期、呕吐域延迟期、整体域超延迟期、恶心域超延迟期对日常生活无影响（NIDL）患者比例更高。这意味着患者在接受化疗时能够更好地控制恶心和呕吐，从而减少这些症状对日常生活的影响、增强治疗信心。
总体而言，PROFIT研究的成功发表将激励更多的研究和开发工作，推动止吐药物领域的进步，提升中国医药研发创新力量在国际上的认可。随着HR20013的疗效和安全性得到进一步验证，我们也期待其尽快获得适应证批准，并纳入相关指南推荐方案中，从而更新和优化现有的CINV预防和治疗策略，为广大患者提供更有效、更安全、更便捷的治疗方案。
您对中国临床CINV未来防治的发展趋势有何看法和预期？
杨润祥教授：首先，规范化防治的推广和应用将是中国CINV防治的重要方向。例如《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南2023版》的推广和应用，以及上海、四川等地方性共识的发布，为临床医生提供了更多参考，有助于提高CINV管理的质量和效果。
其次，全程管理的理念正在被越来越多的专家和医生所接受。全程管理意味着从化疗开始到结束后一段时间内，都对患者的恶心呕吐症状进行持续的关注和管理。这种管理方式有助于更好地控制患者的恶心呕吐症状，提高患者的生活质量。
此外，新机制的探索和新型药物的研发都将为CINV的防治带来新的希望。比如此次研究见刊的HR20013结合了两种机制，是中国首个超长效原研复方止吐针剂，单药就达到了双通道阻断的效果，单剂量即可覆盖CINV急性期、延迟期、超延迟期。这些新药物的开发和应用将为CINV的防治提供更多的选择和更有效的治疗方案。
最后，随着临床试验的不断深入和信息化建设的广泛推动，CINV将逐步趋向于个体化治疗。
综上所述，中国在CINV的防治正朝着规范化、全程化和个体化的方向发展，期待未来将有更多的新药物和治疗方案被临床应用，从而有效改善患者的治疗体验和生活质量。
