2024年12月5日，由中国临床肿瘤协会小细胞肺癌专业委员会和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会牵头，程颖教授（吉林省肿瘤医院）与王洁教授（中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 中国医学科学院肿瘤医院山西医院）携手24位资深肺癌领域专家，汇聚小细胞肺癌免疫治疗的循证医学证据，针对小细胞肺癌免疫治疗关注的临床问题，专家组经过讨论、修改，形成共识意见，共同制定《小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）》并正式发表于《中华肿瘤杂志》。
作为首部聚焦在小细胞肺癌免疫治疗的专家共识，旨在为临床医生提供更为科学、规范的治疗参考和依据，从而为广大小细胞肺癌患者带来更多获益。本期我们非常荣幸邀请到共识组长程颖教授为我们带来《小细胞肺癌免疫治疗专家共识》最新速递与深入解读。
SCLC是一种高级别的肺神经内分泌肿瘤，恶性程度高，肿瘤倍增时间短，增殖快，侵袭性强，容易转移，诊断时2/3的患者已经出现远处转移且为广泛期。SCLC的预后非常差，但是SCLC的治疗进展又非常缓慢。在过去的40余年中，化疗和放疗是小细胞肺癌主要的治疗手段。依托泊苷联合铂类化疗一直是小细胞肺癌唯一的一线标准治疗方案。
免疫治疗的发展为小细胞肺癌带来翻天覆地的改变。2018年IMpower133研究首次证实PD-L1抑制剂联合化疗可以显著改善ES-SCLC的生存，成为小细胞肺癌免疫治疗的第一个里程碑。随后CASPIAN研究验证了这一结果，我们牵头的CAPSTONE-1研究首次证实了PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗可以改善中国ES-SCLC的生存。在研究者仍然对PD-1抑制剂是否能够改善SCLC的生存充满困惑时，我们牵头开展的国际多中心的ASTRUM-005研究首次证实了PD-1抑制剂联合化疗显著改善ES-SCLC的生存，随后我们牵头的另外两项研究RATIONALE-312研究和EXTENTORCH研究也获得了阳性结果，进一步证实了ASTRUM-005研究的结果。这些研究确立了PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗成为ES-SCLC新的标准治疗选择，但是中位的OS改善陷入了瓶颈，我们创新性设计了多靶点抗血管药物安罗替尼联合PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗和化疗一线治疗ES-SCLC的III期研究-ETER701研究，这项研究让ES-SCLC的OS达到了19.3个月，PFS也达到6.9个月。基于这些研究，中国已经有7款药物获批ES-SCLC一线免疫治疗，而且已经有两款PD-1抑制剂将ES-SCLC一线免疫治疗纳入医保适应症，让ES-SCLC免疫治疗更具有普惠性，中国研究者在小细胞肺癌免疫治疗领域做出了非常卓越的贡献。
今年小细胞肺癌免疫治疗又迎来了第二个里程碑进展，基于在LS-SCLC中首个获得阳性结果的免疫治疗的国际多中心III期研究ADRIATIC研究，终结了同步放化疗作为LS-SCLC标准治疗的历史，开启了同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗的新篇章，今年FDA也批准度伐利尤单抗巩固治疗LS-SCLC的适应症，这项研究也登顶N Engl J Med，这也代表中国学者在SCLC领域首次以第一作者在N Engl J Med发表文章。根据ADRIATIC研究，NCCN小细胞肺癌指南和ASCO小细胞肺癌指南都进行了推荐。
在SCLC免疫治疗领域，我们还迎来了第三个里程碑进展，靶向DLL3的双特异性T细胞连接器塔拉妥单抗凭借DeLLphi-301研究获得FDA加速批准，用于治疗铂类化疗期间或之后病情进展的广泛期小细胞肺癌，成为首个获批复发SCLC免疫治疗的药物，改写了复发SCLC治疗的标准。
随着免疫治疗给SCLC治疗格局的变迁，规范合理地选择免疫治疗方案成为SCLC临床治疗迫切需要解决的问题。另外在ES-SCLC免疫治疗中胸部放疗介入的时机，胸部放疗的剂量和分割方式，LS-SCLC免疫治疗介入的最佳时机，PCI在SCLC免疫治疗时代的作用意义，脑转移、肝转移、老年患者、功能状态（PS）评分差的患者等特殊人群是否可以选择免疫治疗，以及SCLC免疫治疗潜在获益人群的问题都仍然没有统一的规范，临床中也缺少指导参考。针对这些问题，为进一步规范小细胞肺癌免疫治疗临床实践，基于国内外指南、共识和相关循证医学证据，24位资深小细胞肺癌领域专家经过多次讨论、修改、投票，针对6个临床问题，形成了14条共识意见，制定了中国首部《小细胞肺癌免疫治疗共识》。《共识》中共纳入了22项来自于中国研究者或中国研究者作出重要贡献的研究结果，这些研究成果不仅代表了中国在小细胞肺癌免疫治疗领域的科研实力，也显示了中国研究者在推动小细胞肺癌免疫治疗领域发展中的引领作用。《共识》中凝结了这些来自中国的高质量证据，也将更好地服务于小细胞肺癌免疫规范治疗，惠及广大患者。
ES-SCLC免疫一线治疗有哪些可选择的方案？
共识意见1：推荐程序性死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1）/程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）抑制剂联合铂类化疗作为一线治疗ES-SCLC的标准治疗方案，免疫药物包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。
共识意见2：推荐贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及铂类化疗作为一线治疗ES-SCLC的标准治疗方案（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。
随着越来越多的免疫检查点抑制剂陆续获批并进入临床实践，ES-SCLC一线治疗从既往的化疗时代的“无药可选”转变为免疫时代的“如何优选”。因此广大医生在临床实践中用药选择要进行多维度的考量，不仅要思虑治疗方案的疗效获益和安全性，可及性与经济性也是至关重要的因素。
ES-SCLC免疫联合化疗一线治疗中增加胸部放疗的疗效和安全性如何？
共识意见：推荐符合标准的ES-SCLC患者参加免疫一线治疗联合胸部放疗的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
胸部巩固放疗能够很好地提高ES-SCLC局部控制率，从而改善患者的生存情况。基于放疗与免疫治疗存在良好的协同作用，在免疫一线治疗的基础上增加胸部放疗成为进一步延长ES-SCLC患者生存的重要探索方向，多项III期临床研究正在进行中，结果值得期待。
LS-SCLC免疫一线治疗有哪些可选择的方案？
共识意见1：推荐同步放化疗后无进展的LS-SCLC患者，使用度伐利尤单抗巩固治疗，治疗时间为2年（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。
共识意见2：推荐符合标准的LS-SCLC患者参加从诱导治疗开始免疫治疗的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
共识意见3：推荐接受度伐利尤单抗巩固治疗的LS-SCLC患者进行预防脑照射（prophylactic cranial irradiation，PCI）治疗（证据等级：中，推荐强度：强推荐）。
局限期小细胞肺癌的免疫治疗探索之旅刚刚开启，未来需要更加深入、更加广泛的研究。如不同的免疫治疗联合策略、免疫治疗最佳介入时机等，从而实现免疫获益最大化以及提高患者生活质量。
目前免疫治疗在不可手术的LS-SCLC中的探索主要模式包括同步放化疗后免疫维持治疗，免疫联合同步放化疗后免疫维持治疗，哪种模式可以为患者带来最大获益？对于可手术的LS-SCLC采用免疫联合化疗的新辅助治疗模式是否可以实现长生存？期待有更多的III期研究去探索。
复发SCLC有哪些新的免疫治疗可选？
共识意见1：推荐塔拉妥单抗作为复发SCLC的治疗选择（证据等级：中，推荐强度：弱推荐）。
共识意见2：推荐符合标准的SCLC患者加入靶向Delta样蛋白3（delta-like protein 3，DLL3）的双特异性T细胞连接器（Bispecific T cell engagers，BiTEs）、双抗、BTLA抑制剂的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
新靶点与新机制药物的研发正成为SCLC研究的热门领域。双特异性抗体、CAR-T细胞疗法及ADC等前沿治疗手段，正逐步揭开SCLC治疗新希望。例如，靶向DLL3的双特异性T细胞连接器Tarlatamab在复发SCLC治疗中展现出广阔前景。2024年5月FDA加速批准Tarlatamab用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的ES-SCLC患者，为患者带来了新的选择和治疗曙光。目前Tarlatamab在二线治疗、一线维持治疗以及局限期巩固治疗的III期研究均正在进行中，未来有望在SCLC治疗领域带来更大的突破。也期待Tarlatamab等新药可以早日在国内上市，惠及中国患者。
脑转移、肝转移、PS评分差的患者，老年患者以及转化性SCLC能否从免疫治疗中获益？
共识意见1：推荐脑转移患者依据是否有症状进行治疗，如果无中枢系统症状，可以先行化疗±免疫等全身治疗，之后行颅脑放疗；如果有中枢系统症状，则应先行颅脑放疗，症状稳定后再开始全身治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
共识意见2：推荐肝转移患者接受免疫联合化疗或者贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
共识意见3：推荐PS=2分或因疾病导致的PS 3～4分的患者，在充分知情同意基础上，使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗；非SCLC疾病导致的PS评分较差的患者，在对症治疗后，症状缓解，一般情况改善，可以重新评估是否接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
共识意见4：推荐年龄≥65岁的老年人ES-SCLC患者，在治疗前进行全面的机能状态评估，体能状态好的患者接受免疫联合EC方案治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
共识意见5：推荐转化性SCLC患者尝试PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
小细胞肺癌具有一些特殊的疾病特征，如脑转移、肝转移发生率高，肿瘤负荷较高等，因此本共识对于特殊人群免疫治疗证据进行了系统梳理，希望为更广泛的患者群体提供治疗参考。
SCLC免疫治疗疗效能否预测？
共识意见：推荐SCLC患者参加探索疗效预测标志物的研究，为标志物指导的SCLC免疫治疗提供依据（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。
考虑到ES-SCLC具有明显的异质性，众多的因素参与SCLC肿瘤免疫微环境的调节，单一的生物标志物难以准确预测疗效，所以可能需要在充分了解ES-SCLC的分子机制、肿瘤免疫学特征的基础上，整合多个维度的信息建立疗效预测模型，制定个体化的治疗策略。
免疫治疗已在SCLC的临床管理中占据重要地位，已贯穿于SCLC的局限期、广泛期和复发期阶段的全程治疗，为患者带来显著获益。作为国内首部针对SCLC免疫治疗专家共识，旨在为国内小细胞肺癌患者的免疫治疗管理和诊疗方案选择提供指导性意见，以期进一步提高我国小细胞肺癌的诊疗水平。伴随着循证医学证据的生成和临床实践经验的不断累积，《小细胞肺癌免疫治疗共识》亦会推陈致新。鉴于免疫治疗在SCLC中取得的突破性进展，期待中国研究者携手推动SCLC的研发，惠及全球的肺癌患者。
一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴，卫健委突出贡献中青年专家
吉林省肿瘤医院 恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长
国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
2023、2024年度临床医学领域“全球高被引科学家”
