乳腺癌是女性最常被诊断的恶性肿瘤，是女性癌症死亡的首要因素，严重威胁女性身体健康。人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）是乳腺癌重要驱动基因之一，HER2阳性乳腺癌患者通常预后较差，复发率较高。然而，近二十年来，随着针对HER2及其相关信号传导通路中特定靶点的靶向治疗药物的不断研发与临床应用，HER2阳性早期乳腺癌患者的治愈率大幅度提升，晚期患者的生存期也从靶向前时代单纯化疗平均不足15个月延长至目前接近5年。
2024年12月23日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示齐鲁制药研发的HER2靶向药帕妥珠单抗注射液（QL1209，商品名：安赛珠®）获批上市！作为全球率先上市的帕妥珠单抗生物类似药，进一步丰富了临床方案，给乳腺癌患者提供了更多元化、更可及的治疗选择。
来源：NMPA 官网
有效助力，帕妥珠单抗在
HER2阳性乳腺癌治疗中的实践
大约20%的乳腺癌患者HER2基因过表达[1-2]，这一特定亚群的治疗往往面临更为严峻的挑战。1998年曲妥珠单抗的上市开启了HER2阳性乳腺癌靶向治疗之路，随后，多个针对HER2的靶向药物应运而生，其中帕妥珠单抗作为单克隆抗体药物的佼佼者，发挥了举足轻重的作用。
曲妥珠单抗[3]与帕妥珠单抗[4]都是精准靶向HER2的单克隆抗体，通过与HER2蛋白的结合抑制HER2二聚体形成，阻断下游信号的激活。值得一提的是，帕妥珠单抗所结合的HER2表位与曲妥珠单抗不同，这种差异使两者联合使用时可以更全面地阻断HER2信号传导，从而显著提升治疗效果[5]。以“曲帕双靶”为代表的靶向药物已成为HER2阳性乳腺癌的治疗基石，受到国内外指南的一致推荐。
尽管帕妥珠单抗已被纳入医保体系，但长期治疗费用仍可能对部分患者家庭构成经济压力。在此背景下，生物技术的不断进步为缓解这一难题提供了崭新的思路。生物类似药的研发，作为降低原研药物成本、提升药物可及性的有效途径，正日益受到业内的广泛关注。随着帕妥珠单抗专利保护期的结束[6]，齐鲁制药帕妥珠生物类似药的上市无疑为患者提供了一个治疗新选择，让更多人受益于靶向药物带来的健康福祉。
等效选择，生物类似药让
帕妥珠单抗治疗触手可及
齐鲁制药研发的帕妥珠单抗生物类似药，作为全球率先上市的同类产品，为患者提供了更多的治疗策略，是乳腺癌精准治疗领域的一大贡献。在药物研发过程中，齐鲁制药严格遵循生物类似药评价的一般原则[7]，通过一系列严谨的临床试验，全面验证了生物类似药与原研药在疗效、安全性及药代动力学等方面的相似性。
具体而言，齐鲁制药的生物类似药QL1209具有与帕妥珠单抗相同的氨基酸序列和生物相似性[8]，一项在健康男性志愿者中开展的随机、双盲、平行对照的I期研究中比较了药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性[8]，QL1209展现出了与帕妥珠单抗相似的药代动力学（PK）特征，安全性和免疫原性，为后续深入研究奠定了坚实基础。
为了进一步评估QL1209与原研药物在目标适应证中的等效性，在HER2阳性、ER/PR阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者中开展了一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验[9]。研究共纳入517名患者，随机分为两组，分别接受QL1209或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛的新辅助治疗，以及辅助阶段的化疗、QL1209联合曲妥珠单抗的双靶治疗。
III期临床试验数据表明，QL1209组与帕妥珠单抗组在疗效上展现出一致性。QL1209组和帕妥珠单抗组达到IRC（independent review committee，独立委员审查会）评估的总病理完全缓解的比例相当（42.75% vs 45.17%），相对风险（Relative Risk, RR）为0.95（90% CI，0.80-1.11），可信区间CI完全在预定义等效范围内。同时，QL1209组和对照帕妥珠单抗组均显示出相似的IRC评估的乳腺病理完全缓解率，分别为50.00%和51.74%。此外，QL1209治疗组与帕妥珠单抗治疗组的INV（investigators ，研究者）评估的客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）也相似，分别为82.49%和81.85%；而影像学完全缓解和部分缓解的发生率亦相当接近，分别为5.06%与5.02%、77.43%与76.83%。
在药物安全性评估方面，QL1209组和帕妥珠单抗组治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率接近（95.3% vs 96.1%）。两组中观察到≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的患者比例也相似，分别为27.2%和28.2%。对于发生率＞5%的≥3级TRAEs，如中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低，两组的发生率相当（10.9% vs 12.7%，5.1% vs 6.9%）。此外，两组因TRAEs导致停药的发生率分别为0.4%（QL1209组）和0.8%（帕妥珠单抗组），非常接近。在PK方面，两组之间的PK终点未观察到明显差异，治疗期间的最低血清浓度保持稳定和相似。在免疫原性方面，两组在诱导的抗药抗体（ADA）阳性和总ADA阳性（无论是否与治疗相关）的发生率上也表现出相似性。
经过严谨的临床试验验证，帕妥珠单抗生物类似药在安全性与疗效上展现出了与原研药的一致性。相较于原研药，生物类似药丰富了治疗选项，更好地满足了患者的个性化治疗需求；同时，生物类似药有望降低治疗成本，增强患者治疗的持续性，促使患者更加积极地配合治疗计划，从而提高治疗的依从性。这些正面影响的综合作用，有力地促进了患者生活质量的整体提升。
共赢之道，帕妥珠单抗生物类似药
是患者与行业的双重福音
帕妥珠单抗生物类似药的推出，为医疗市场增添了新的活力，赋予了患者更为丰富的治疗选择。帕妥珠单抗生物类似药的正式上市不仅精准对接了患者的个性化治疗需求，还进一步促进了医疗资源的优化配置。在医生的悉心指导下，患者能够综合考虑自身经济状况、病情特点及治疗偏好，量身定制最适合的治疗方案，从而显著提升了治疗满意度与依从性。
与此同时，帕妥珠单抗生物类似物的研发与投产，为医药行业注入了强大动力，为未来更多生物类似药的研发提供了宝贵的经验和参考。随着帕妥珠单抗生物类似药的广泛应用，中国乳腺癌治疗领域将迎来更加多样化和个性化的治疗选择，有力推动了学科的发展和患者生活质量的提升。中国药企在乳腺癌药物研发领域的持续深耕，为国内患者带来了实质性的治疗福祉，也为乳腺癌治疗领域贡献了中国智慧与中国方案，展现了中国药企在医药领域的责任与担当。
结语
齐鲁制药研发的帕妥珠单抗生物类似药的正式上市，为HER2阳性乳腺癌患者增添了一个值得信赖的治疗新选项。它在疗效与安全性上与原研药相似，真正实现了科技进步的健康福祉普惠。期待中国药企能持续发力，不断探索，也期待中国药企能够为更多乳腺癌患者提供蕴含中国智慧的治疗选择，为患者的康复之路增添更多可能。
[1]Arteaga CL, Sliwkowski MX, Osborne CK, et al. Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Nov 29;9(1):16-32.
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[3]Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, et al. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9.
[4]Franklin MC, Carey KD, Vajdos FF, et al. Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex. Cancer Cell. 2004 Apr;5(4):317-28.
[5]Scheuer W, Friess T, Burtscher H, et al. Strongly enhanced antitumor activity of trastuzumab and pertuzumab combination treatment on HER2-positive human xenograft tumor models. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9330-6.
[6]Busse A, Lüftner D. What Does the Pipeline Promise about Upcoming Biosimilar Antibodies in Oncology? Breast Care (Basel). 2019,14(1):10-16
[7]Center for Drug Evaluation NMPA. Guiding Principles for Clinical Trials of Biosimilar Pertuzumab Injection.
[8]Sun Y, Yang H, Yang X,et al. A randomized, double-blind, parallel control study to evaluate the biosimilarity of QL1209 with Perjeta® in healthy male subjects. Front Pharmacol. 2022 Aug 23;13:953641.
[9]Zuo W, Wang Z, Qian J, et al. QL1209 (pertuzumab biosimilar) versus reference pertuzumab plus trastuzumab and docetaxel in neoadjuvant treatment for HER2-positive, ER/PR-negative, early or locally advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blinded, parallel-controlled, phase III equivalence trial. Br J Cancer. 2024 Sep;131(4):668-675.
