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中国中医科学院望京医院李浩团队，何山为第一作者、李浩为通讯作者
于2024年5月在
Biomedicine & Pharmacotherapy（IF=7.5）
发表中药学研究论文：
“Total ginsenosides decrease Aβ production through activating PPARγ”
人参总皂苷通过激活PPARγ减少Aβ产生
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S075333222400461X
研究亮点与发现：
人参总皂苷可改善APP/PS1小鼠的空间学习和记忆，同时减少其海马和皮层中的Aβ沉积；
在N2a/APP695细胞中，人参总皂苷通过抑制NF-κB p65的核转入，激活PPARγ的表达，减少Aβ1-40和Aβ1-42的分泌。
此外，人参总皂苷还可降低与淀粉样生成通路相关的基因BACE1、PS1和PS2的表达。
重点摘要
介绍：
阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆力减退、认知障碍、语言功能障碍和精神残疾为特征的神经退行性疾病。
AD的病理特征之一是淀粉样β蛋白（Aβ）的过度产生和沉积，形成脑内的Aβ斑块，促进神经退行性变。
目的：
探讨人参总皂苷（TG）对阿尔茨海默病的潜在治疗作用及其作用机制。
研究方法：
使用APP/PS1转基因小鼠模型和N2a/APP695细胞模型来模拟阿尔茨海默病的病理状态。
利用Morris Water Maze（MWM，Morris Water Maze，简称MWM）是一种用于评估实验动物空间学习和记忆能力的神经行为学测试方法。）测试评估小鼠的空间学习和记忆能力。
通过H&E染色和尼氏（Nissl）染色观察小鼠海马和皮层区的神经病理变化。
使用免疫荧光染色检测Aβ的沉积情况。
利用Western Blot和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测淀粉样生成途径相关基因和蛋白的表达。
应用PPARγ的拮抗剂GW9662来探究TG对Aβ产生的效应是否依赖于PPARγ的活性。
研究结果:
1、人参总皂苷治疗提高了APP/PS1小鼠的空间学习和记忆能力，表现为在MWM测试中寻找平台的潜伏期缩短。
图1: TG改善了APP/PS1小鼠的空间学习和记忆能力
A) 显示了每组小鼠在Morris水迷宫（MWM）测试中的路径图。
B) 展示了在5天训练期间，小鼠到达目标平台的逃避潜伏期。
C) 显示了移除平台后，小鼠在目标区域交叉的次数、目标象限内游泳时间的百分比以及目标象限内游泳距离的百分比。数据以均值±标准误差（SEM）表示，与模型组相比，*p < 0.05，**p < 0.01表示统计学显著性差异。
2、人参总皂苷减少了小鼠皮层和海马中的Aβ1–40和Aβ1–42的积累。
图2: TG减轻了APP/PS1小鼠海马和大脑皮层的神经损伤
A) 使用苏木精-伊红（HE）染色检测海马和皮层区域的神经元形态变化。
B) 尼氏（Nissl）染色显示海马和皮层的尼氏体，箭头指示尼氏体。柱状图显示了每视野损坏的尼氏体数量。数据以均值±SEM表示，与模型组相比，*p < 0.05，**p < 0.01表示统计学显著性差异。
3、在N2a/APP695细胞中，人参总皂苷作为PPARγ激动剂，通过抑制NF-κB p65的核转移减少了Aβ1–40和Aβ1–42的分泌。
图3: TG减少了APP/PS1小鼠大脑中的Aβ积累
A) 通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测量了APP/PS1小鼠大脑组织裂解物中的Aβ1–40和Aβ1–42水平。
B) 免疫组化（IHC）分析显示了TG显著减少了APP/PS1小鼠皮层中的Aβ斑块面积。
C) 使用荧光探针BC6染色海马和皮层的切片，可视化BC6染色的Aβ沉积（绿色）。比例尺=50 μm。与模型组相比，*p < 0.05，**p < 0.01表示统计学显著性差异。
4、人参总皂苷降低了与淀粉样生成途径相关的基因BACE1、PS1和PS2的表达。
图4: TG抑制了APP/PS1小鼠大脑组织裂解物中BACE1、PS1和PS2的表达
通过实时聚合酶链反应（RT-PCR）和西方印迹分析了TG对BACE1、PS1和PS2 mRNA和蛋白水平的影响。数据显示为三次独立实验的均值±SEM。与模型组相比，**p < 0.01表示统计学显著性差异。
结论:
人参总皂苷通过激活PPARγ，减少了Aβ的产生，这可能是通过抑制NF-κB/BACE1信号通路实现的。
激活PPARγ可能是TG促进Aβ清除和改善阿尔茨海默病模型小鼠认知缺陷的潜在治疗策略。
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