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武汉大学中南医院消化内科赵秋团队
2024年7月11日于
Advanced Science（IF=14.3）
发表中药学研究论文
Dihydroartemisinin Modulates Enteric Glial Cell Heterogeneity to Alleviate Colitis
双氢青蒿素调节肠道神经胶质细胞异质性以缓解结肠炎
（原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202403461）
PDF获取：公众号内回复“双氢青蒿素”。
研究亮点与发现：
双氢青蒿素（DHA）对慢性结肠炎具有显著的治疗效果，主要体现在以下六个方面：
调节肠胶质细胞的异质性
促肠道屏障功能的恢复
调控细胞周期及其凋亡
改善肠道菌群失调
调控炎症细胞因子
增加肠胶质细胞内神经营养因子GDNF的水平
重点摘要
图片摘要：展示DHA如何通过调节GFAP+/S100β+ EGCs的表型转换为GFAP+ EGCs或诱导GFAP+/S100β+ EGCs凋亡，同时抑制GFAP+ EGCs向GFAP+/S100β+ EGCs的转变来缓解结肠炎。DHA对EGC异质性的调节作用是通过微生物产物或代谢产物/TLR4/NF-κB/iNOS信号轴介导的，伴随着c-Fos的激活。
研究背景：
溃疡性结肠炎 （UC） 传统上被定义为局限于粘膜的弥漫性浅表炎症。
UC 和克罗恩病 （CD） 是炎症性肠病 （IBD） 的两种主要类型，其特征是一组慢性、复发性和炎症性疾病。
青蒿素来源于草本植物青蒿，是一种倍半萜内酯过氧化物。其活性代谢物双氢青蒿素（DHA）被广泛用于疟疾治疗。
双氢青蒿素（DHA）缓解结肠炎的确切治疗作用仍未完全了解。
目的：
我们旨在探讨结肠炎的发病机制和治疗策略。
借鉴 GVB 和 ENS 的见解，我们深入研究了肠道屏障功能的基本驱动因素以及 EGC 在此过程中的作用。
此外，我们关注DHA作为UC的潜在治疗方法，旨在阐明其恢复双重肠道屏障功能和缓解慢性结肠炎的能力及其与EGC异质性和肠道菌群多样性的关系。
方法：
研究使用了DSS（Dextran Sulfate Sodium）诱导的慢性结肠炎小鼠模型，并通过对小鼠和人类结肠组织的分析，以及细胞培养和分子生物学技术来探究DHA的治疗效果和机制。
研究结果:
1、双氢青蒿素与肠炎治疗：
双氢青蒿素（DHA）能有效恢复肠道双重屏障功能和缓解肠道炎症。
DHA能够抑制胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP），阳性的肠胶质细胞（Enteric Glial Cells, EGCs）向GFAP和S100B双阳性EGCs的转变，并促进这些细胞重新分化为GFAP阳性EGCs。
2、肠胶质细胞的异质性：
研究表明，肠胶质细胞（EGCs）在肠炎中表现出显著的异质性，其中GFAP阳性/S100B阳性的EGCs在炎症结肠组织中的数量增加与肠道上皮屏障（Intestinal Epithelial Barrier, IEB）和肠道血管屏障（Gut Vascular Barrier, GVB）的破坏有关。
3、双氢青蒿素的作用机制：
双氢青蒿素通过诱导GFAP阳性/S100B阳性EGCs的细胞周期在G0/G1阶段停滞，并通过增加这些细胞的凋亡来发挥其抗炎作用。
4、肠道微生物菌群的调节：
双氢青蒿素通过改善肠道菌群失调来调节EGCs的异质性，这一机制进一步证实了DHA在治疗肠炎中的多方面潜力。
研究强调了DHA在改善肠道菌群失调、调节EGC异质性、维持肠道屏障完整性方面的多方面治疗潜力，为炎症性肠病的新治疗策略提供了有希望的途径。
结论:
在这项研究中，我们阐明了肠炎期间微生物群多样性变化诱导的EGC表型改变在调节双重肠道屏障的完整性和肠道炎症的严重程度方面的关键作用。
证实双氢青蒿素通过重塑结肠炎的肠道微生物群稳态来调节EGCs的异质性，从而缓解结肠炎的进展。
具体而言，双氢青蒿素诱导GFAP/S100β EGCs转化为GFAP EGCs或阻止GFAP EGCs转化为GFAP/S100β EGCs，同时促进GFAP/S100β EGCs的凋亡。
PDF获取：公众号内回复“双氢青蒿素”。
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