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上海中医药大学附属曙光医院孔晓妮/宋建钢
联合上海健康医学院邬海龙团队
2024年6月25日于
Advanced Science（IF=14.3）
发表针灸学研究论文
Electroacupuncture Promotes Liver Regeneration by Activating DMV Acetylcholinergic Neurons-Vagus-Macrophage Axis in 70% Partial Hepatectomy of Mice
电针通过激活胆碱能抗炎通路改善胆管结扎诱发肝损伤小鼠的肠屏障破坏状况
（原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202402856）
研究亮点与发现：
电针通过刺激足三里穴位，可激活相应神经元及信号通路，促进肝细胞增殖和肝脏再生。
电针调节脑肝轴：本文阐述了电针如何调节脑肝轴以促进肝脏再生，强调了针刺治疗是改善肝脏手术中肝脏再生障碍的有效干预措施。
肝脏再生障碍治疗新途径：激活DMV胆碱能神经元，促进肝脏再生，为改善术后肝脏再生障碍提供了新的治疗途径。
重点摘要
研究背景：
肝脏具有显著的再生能力，但部分患者因肝脏再生能力受损导致肝衰竭甚至死亡。
目前尚无有效的干预策略。研究显示，迷走神经在肝脏再生过程中发挥关键作用，而电针刺激是一种刺激迷走神经的非侵入性技术。
目的：
探讨电针刺激对70%部分肝切除（Partial Hepatectomy, PH）小鼠模型中急性肝脏再生的影响，并阐明其潜在的分子机制。
方法：
电针（EA）以特定频率和强度刺激小鼠的足三里（ST36）穴位。
通过70% PH模型评估肝脏再生情况。
使用免疫荧光、蛋白质印迹、实时定量PCR等方法检测相关蛋白和基因的表达。
研究结果:
1、电针刺激促进肝脏再生：
电针刺激足三里（ST36）显著提高了PH后小鼠的肝脏重量与体重比，改善了肝功能指标（ALT和AST水平降低），并增加了Ki67阳性肝细胞的数量，促进了肝细胞的增殖。
在70%部分肝切除术后的小鼠中研究了EA对肝脏再生的影响
2、激活DMV胆碱能神经元、IL-6信号通路：
电针刺激激活了脑内迷走神经背核（Dorsal Motor Nucleus of the Vagus, DMV）的胆碱能神经元，导致肝迷走神经末梢释放乙酰胆碱增加，进而激活肝脏巨噬细胞中的IL-6信号通路。
EA激活大脑DMV区域中的乙酰胆碱能（Ach）神经元
通过化学遗传学抑制DMV区域的胆碱能神经元，发现电针刺激对肝脏再生的促进作用消失，证实了DMV胆碱能神经元的作用。
3、电针通过迷走神经-肝脏刺激肝脏再生：
电针刺激通过迷走神经直接作用于肝脏，而不是通过其他途径，如交感神经。
EA直接通过迷走神经-肝脏而不是其他途径发挥促肝再生作用
4、肝脏巨噬细胞的关键作用：
肝脏巨噬细胞在EA激活迷走神经促进肝脏再生的过程中起到了中介作用，通过分泌IL-6来发挥作用。
EA通过迷走神经促进肝脏再生早期巨噬细胞释放IL-6
EA通过迷走神经促进肝脏再生早期巨噬细胞释放IL-6
5、m2AchR受体的重要作用：
电针增强了肝脏中m2型乙酰胆碱受体（m2AchR）的表达，使用m2AchR特异性抑制剂后，EA对肝脏再生的促进作用消失，表明m2AchR在这一过程中扮演了重要角色。
EA促进肝脏再生取决于肝胆碱能信号传导
结论:
研究表明，电针通过刺激足三里穴位，可急性激活大脑DMV中的胆碱能神经元，使肝迷走神经末梢乙酰胆碱的释放增加，激活肝巨噬细胞中的 IL-6 信号传导，促进肝细胞增殖和肝脏再生。
研究结果揭示了电针如何调节脑肝轴以促进肝脏再生，强调了针刺治疗是改善肝脏手术中肝脏再生障碍的有效干预措施。
激活DMV胆碱能神经元，促进肝脏再生，为改善术后肝脏再生障碍提供了新的治疗途径。
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