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南方医科大学深圳医院陈烨、汪安江团队
2024年7月10日于
Phytomedicine（IF=6.7）
发表中药学研究论文
Paeoniae Decoction restores intestinal barrier dysfunction by promoting the interaction between ILC3 and gut flora
芍药汤通过促进ILC3与肠道菌群之间的相互作用来恢复肠道屏障功能障碍
（原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711324005312?via%3Dihub）
研究亮点与发现：
结果表明：芍药汤能明显恢复慢性结肠炎小鼠的体重和结肠长度，同时还能减少结肠炎症细胞浸润以及IL-6和IL-1β的表达。
芍药汤的作用机制：AHR-ILC3轴；
通过调节肠道菌群间接激活AHR-ILC3轴（特别是乳酸杆菌间接激活了AHR-ILC3轴）。
重点摘要
图片摘要
研究背景：
肠道屏障功能障碍是导致溃疡性结肠炎 （UC） 复发和难治性的重要因素。
促进三型固有淋巴细胞（ILC3s） 与肠道菌群之间的相互作用是粘膜修复的策略。
芍药汤（PD）是临床治疗溃疡性结肠炎常用的一种化合物，但其确切机制尚不清楚。
目的：
我们旨在研究芍药汤对右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的慢性结肠炎肠粘膜损伤的保护作用，并阐明其潜在机制。
方法：
用 2% DSS 诱导 C57BL/6 小鼠患慢性结肠炎，将其分为四组：对照组、模型组、PD 低剂量组（4 g/kg）和高剂量组（8 g/kg）。
根据体重、结肠长度、结肠病理组织评分以及炎症因子IL-6和IL-1β的mRNA水平的变化来评估PD治疗慢性结肠炎小鼠的效果。
使用免疫荧光和 RT-PCR 技术观察了肠上皮紧连接蛋白（ZO-1 和 Occludin）、IL-22 和 MUC2 的表达。
此外，还使用流式细胞术检测了结肠中 ILC3 和天然细胞毒性受体 (NCR) ILC3 的比例。此外，还利用超高效液相色谱-质谱联用仪（UHPLC-QE-MS）鉴定了PD的化学成分，并利用网络药理学预测了PD干预UC的潜在途径。
随后，利用 MNK-3 细胞（ILC3 体外细胞系）和 NCM460 细胞验证了网络药理学结果。最后，利用体外发酵和 16S rDNA 技术探讨了 PD 对 UC 肠道菌群的影响。
研究结果:
1、芍药汤对慢性结肠炎小鼠的作用：
结果表明，芍药汤能明显恢复慢性结肠炎小鼠的体重和结肠长度，同时还能减少结肠炎症细胞浸润以及IL-6和IL-1β的表达。
芍药汤还能明显促进 MUC2、ZO-1、Occludin 和 IL-22 的表达，并提高 ILC3 和 NCRILC3 的比例。
超高效液相色谱-质谱-质谱（UHPLC-QE-MS）分析确定了PD的443种成分，网络药理学表明PD可靶向芳基烃受体（AHR）信号通路，MNK-3细胞和体外发酵实验证实了这一点。
2、芍药汤治疗溃疡性结肠炎的网络药理学：
通过网络药理学的方法，深入探讨了芍药汤在治疗溃疡性结肠炎（UC）中的潜在机制，特别是它与ILC3细胞之间的联系。
3、芍药汤的作用机制（AHR-ILC3轴）：
（1）通过AHR-ILC3轴修复损伤的肠道粘膜；
（2）通过调节肠道菌群间接激活AHR-ILC3轴（特别是乳酸杆菌间接激活了AHR-ILC3轴）。
结论:
总之，研究表明，芍药汤可通过调节肠道菌群与ILC3的相互作用来修复慢性结肠炎的肠粘膜损伤，其具体机制与AHR信号通路的激活有关。
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