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中国人民解放军总医院第四医学中心姚咏明
联合中国科学院上海药物研究所李川研究员团队
于2024年1月24日
在《中国药理学报》（Acta Pharmacologica Sinica）（IF：8.2）
发表中药学研究论文
Pharmacologically significant constituents collectively responsible for anti-sepsis action of XueBiJing, a Chinese herb-based intravenous formulation
中药注射液血必净治疗脓毒症的药效物质基础
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267547/
研究亮点与结论：
研究揭示了血必净通过多物质的多重药效综合作用调节脓毒症机体异常反应；
药效物质基础由羟基红花黄色素A/X1、芍药苷/X2、氧化芍药苷/X3、芍药内酯苷/X4、洋川芎内酯I/X5和丹参素/X6六种成分构成；
重点摘要
背景：
脓毒症是由感染引起宿主免疫应答失调导致危及生命的器官功能障碍综合征，病死率高、预后不良，一直是临床治疗的重点和难点。
中药注射液血必净是一种能通过调节机体异常反应，有效治疗脓毒症的药物，但药效物质基础不清限制了其精准用药。
（其主要成分包括红花、赤芍、川芎、丹参和当归。这些成分共同作用，具有促进血液循环、消散血瘀、清除体内毒素和消除炎症的功效。
血必净特别适用于治疗由感染引起的全身炎症反应综合征，以及温热性疾病。
尽管在治疗脓毒症方面显示出了良好的疗效，但由于其药效物质基础尚未完全明确，这限制了对血必净进行更精确和个性化用药的可能性。）
目的：
本研究旨在确定中药注射液血必净中抗脓毒症的活性成分。
实验方法及结果：
首先，团队基于盲肠结扎穿孔（CLP）的方法建立脓毒症大鼠模型，开展血必净多成分药代动力学研究，选出12种在体内含量较多的血必净成分和代谢物。
血必净12种主要循环成分
然后，又在体外药效研究与体内药效研究间搭建桥梁，依据化合物药效重要性评分筛选出6种血必净成分，它们均在CLP大鼠上展现出较强的多重药效作用。
药效物质基础由羟基红花黄色素A/X1、芍药苷/X2、氧化芍药苷/X3、芍药内酯苷/X4、洋川芎内酯I/X5和丹参素/X6六种成分构成。
主要循环血必净化合物的体外抗脓毒症活性
血必净及其中的多种化合物能够显著增强LPS刺激的CD4+CD25+Tregs的功能，同时降低其凋亡率。此外，它们还能抑制LPS 刺激的巨噬细胞产生促炎细胞因子，抑制LPS 刺激的内皮细胞产生凝血相关因子。
研究人员采用盲肠结扎穿刺（CLP）技术在大鼠体内模拟脓毒症症状。通过实验对比0.9%的生理盐水（作为对照组）、血必净注射液以及血必净中的六种特定化合物对CLP诱导的大鼠的影响，发现这些治疗手段能够显著提升调节性T细胞（Tregs）的功能，并促进CD4+效应T细胞（Teffs）的增殖。
此外，它们还能降低大鼠血清以及肺、肝、肾等关键器官中的炎症因子水平，改善凝血功能，并减少肺部、心脏、肝脏和肾脏损伤的生物标志物水平。
这些发现表明血必净及其化合物在增强免疫功能、抑制炎症、改善凝血状态以及减轻多器官损伤方面具有潜在的疗效。
血必净及其六种成分对CLP大鼠的抗脓毒症作用
最后，围绕主要药效学指标将这些成分的不同组合与血必净进行比较，发现这6个活性成分按各自在血必净中的比例和剂量组合后能够完全复制血必净治疗脓毒症的药效作用，构成血必净治疗脓毒症的药效物质基础。
血必净注射液治疗脓毒症药效物质基础研究
结论及其相关性:
研究揭示了血必净通过多物质的多重药效综合作用调节脓毒症机体异常反应。
6种化合物的组合，其各自的剂量与血必净相同，在CLP大鼠中显示出与血必净相似的存活百分比和体内分布。该组合和血必净在六种活性化合物之间的相互作用以及其他循环血必净化合物的影响方面均表现出高度的药代动力学相容性。
该研究深度整合药代研究和药效研究的技术策略，特点是药代研究通过化繁为简，系统精准地为药效研究提供应予关注的中药物质，并为药效研究成果的转化（从体外向体内、从动物向人体）提供保障。
最终，为“说清楚、讲明白”其它复杂中药的药效物质基础提供借鉴和参考。
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