高血糖——糖尿病并发症的内在推手

教育 2024-11-10 07:01 北京

导读:

高血糖可导致患者体内循环、消化、免疫等系统继发一系列异常改变¹，从而成为糖尿病患者继发其它疾病的内在推手。高血糖到底会对人体带来哪些影响？又会引起怎样的继发疾病？本文将一一梳理，以帮助你制定更全面完善的治疗管理方案。

1. 高血糖对循环系统的

影响与血管源性疾病¹

内皮稳态异常是糖毒性影响循环系统功能的病理机制，其与高血糖及其继发的氧化应激相关。高血糖可从两方面对循环系统产生不良影响，引发血管损伤。

促炎促血栓作用：

在高血糖状态下，内皮细胞中糖化蛋白等水平升高，通过一系列细胞内反应发挥促炎及促血栓作用。

抑制循环系统抗炎能力：

高血糖改变了载脂蛋白A-I的结构，降低后者结合脂质的功能，这继发了血管内巨噬细胞的抗炎能力下降。

高血糖与其它糖尿病相关的因素均有助于动脉粥样硬化斑块的形成。如斑块位于冠状动脉、颈动脉及外周大血管，则患者发生心肌梗死、缺血性卒中及外周动脉疾病的风险将增加，而斑块位于微血管时，同样可能导致微血管并发症如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。

2. 高血糖对胰腺/肝脏/骨骼肌的

影响与糖脂代谢异常相关疾病

胰腺、肝脏和骨骼肌分别是人体调节血糖水平的器官、介导人体糖脂代谢的器官和利用血糖的重要组织¹，三者在人体糖脂代谢方面存在内在关联，且均受高血糖状态的影响。

胰腺:

在糖尿病患者中，高血糖与胰岛素抵抗密切相关²，胰岛素抵抗可能导致胰岛β细胞功能减退甚至衰竭并继发持续性高血糖¹，这可能导致糖尿病加重。

肝脏:

糖尿病患者发生胰岛素抵抗后胰岛素代偿性分泌增加，进而促进肝脏总胆固醇的合成增加与分解清除减少，从而导致总胆固醇在肝脏累积，诱发非酒精性脂肪肝³。

骨骼肌：

骨骼肌是人体利用葡萄糖的主要组织，因此，骨骼肌中的胰岛素抵抗在糖尿病患者糖脂代谢失调中发挥重要作用，促进患者肝脏脂肪沉积及脂肪肝的疾病进展¹。

3. 高血糖对免疫系统的

影响与感染性疾病¹

高血糖状态对机体固有免疫及适应性免疫两方面均有不良影响。对于固有免疫系统而言，中性粒细胞是其中的重要组分，但中性粒细胞的细胞膜和细胞骨架在高血糖状态下会变得不稳定，进而产生具有促炎作用的微粒。而对于适应性免疫系统而言，高血糖水平也可通过改变免疫球蛋白结构等方式损害体液免疫功能。

糖尿病对免疫系统的影响增加了患者对各种致病微生物的易感性。动物研究已表明，高血糖可导致伯氏疏螺旋体的感染风险增加，而在人类研究中，发现Kaposi肉瘤相关疱疹病毒感染后的病毒载量和抗体滴度与血糖水平呈正相关。

4. 高血糖对胃肠道的影响

与肠道菌群相关的感染¹

在正常人群肠道中存在着复杂的肠道菌群生态系统，在维持肠道屏障完整、抵御微生物入侵及调节肠道免疫应答方面具有重要作用。高血糖可打破这一平衡，其可通过葡萄糖转运蛋白2依赖性方式影响肠道黏液保护层，并破坏肠上皮细胞之间的紧密连接结构，继而导致肠漏和肠内感染，这种肠内感染又可在高血糖的帮助下继发为全身性感染。

由于高血糖可导致诸多不良影响，故血糖控制对糖尿病患者而言至关重要。在临床管理中，一方面要根据患者个体情况，制定个体化的血糖管理目标，活用各种监测手段监控血糖水平。另一方面，对初诊合并高血糖及口服降糖药物后血糖控制不佳等情况的糖尿病患者，可考虑尽早启动胰岛素治疗²。在胰岛素选择上，双胰岛素制剂可通过其独特的药效学特征发挥全天控糖作用⁴，可作为血糖管理的有效手段之一。

高血糖是糖尿病患者继发其他疾病的内在推手，也是导致患者继发其它诸多疾病的内在机制。临床工作者应重视高血糖的危害，规范制定血糖管理计划。并在具体管理中发挥双胰岛素等新型胰岛素制剂的作用，以期给患者带来更多临床获益。

参考文献

1.Daryabor G, et al. The Effects of Type 2 Diabetes Mellitus on Organ Metabolism and the Immune System. Front Immunol. 2020 Jul 22;11:1582.

2. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021,13(4): 315-409.

3. 叶子昊,等.非酒精性脂肪肝的发病机制及潜在药物研究进展[J].河北医药,2023,45(22):3484-3488.

4. Christiansen JS, et al. IDegAsp (insulin degludec + insulin aspart) for the management of type 2 diabetes: current status. Expert Rev Endocrinol Metab. 2016 Mar;11(2):103-111.

仅供医疗卫生专业人士参考

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