GLP-1RA复方制剂临床应用重点与禁忌

教育   2025-01-26 07:02   北京  

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导读:

● 基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂适用于哪些患者?

● 基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂起始剂量?

● 如何进行剂量调整?

● 基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂的疗效及安全性

● 哪些患者不建议/禁止使用?



本文共计1841字,阅读约需  3-5分钟



引言:


我国糖尿病血糖控制达标率仍有待提高。降糖药物的疗效不佳、药物不良反应、治疗方案复杂致使患者依从性差是阻碍血糖达标的重要因素1。由基础胰岛素和胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)组成的复方制剂成为了临床对抗糖尿病的新选择。


全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液是糖尿病治疗领域首个新型生物制剂联合药物,其使用便利,一天一次,可有效控制全天血糖2结合近日发布的《基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》,本文对该药物的适用人群、剂量调整、疗效和安全性等重要临床应用方面进行梳理,以期为临床医生规范使用该药物提供参考。




一、该药物适用于哪些患者?


2型糖尿病患者在没有胰岛素和GLP-1RA使用禁忌证的前提下,可考虑以下人群1


 经生活方式和口服降糖药联合治疗3个月以上糖化血红蛋白(HbA1c)仍未达标者。

 接受基础胰岛素±口服降糖药治疗3个月以上HbA1c仍未达标者或HbA1c已达标但体重明显增加者。

 GLP-1RA±口服降糖药充分剂量调整后治疗3个月以上HbA1c仍未达标者。

● 接受每日多针注射类降糖药治疗(包括每日多次胰岛素注射方案或基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗)且胰岛功能尚好、希望减少注射次数者。

 接受短期胰岛素强化治疗的患者高糖毒性得到纠正之后,部分患者可以选择基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂作为随访治疗方案。




二、该药物起始剂量?


 经口服降糖药治疗血糖控制不佳的患者,推荐起始剂量为10剂量单位(1剂量单位含1U德谷胰岛素和0.036mg利拉鲁肽)1

 经GLP-1RA治疗或含基础胰岛素成分的任意胰岛素治疗血糖控制不佳的患者,推荐起始剂量为16剂量单位1

● 经基础胰岛素联合GLP-1RA治疗的患者当需要转换为该药治疗时,可根据患者的血糖状况和既往基础胰岛素的使用剂量,调整该药的剂量单位或进行等剂量单位转换1




三、如何进行剂量调整?


剂量调整应遵循个体化治疗原则,根据患者临床情况进行综合判断,选择适合患者的空腹血糖控制目标,依据自我监测空腹血糖值(连续测3天取平均值)调整该药物的剂量(表1和2),每周调整1-2次,日最大剂量以不超过其中GLP-1RA的最大推荐剂量为准。口服降糖药的种类和剂量根据患者个体情况酌情选择和调整1


表1 以空腹血糖4.4-6.1mmol/L为目标的剂量调整方法1



表2以空腹血糖4.4-7.0mmol/L为目标的剂量调整方法1




四、该药物的疗效及安全性



1


强效降糖,高效达标



DUAL VI研究显示,该药物在32周治疗终点可以实现HbA1c降低2.0%,其中HbA1c<7.0%的患者比例高达89.9%3


DUAL系列研究的结果也提示该药物可以带来全天血糖谱的改善,能有效控制全天血糖,降糖疗效显著优于基础胰岛素或GLP-1RA单独治疗4-7



2


一天一次注射,安全性良好,多重获益



该药物一天一次注射,可在一天中任意时间注射2。降糖疗效以外,该药物的安全性同样良好,并为患者带来多重获益。


 低血糖:DUAL系列研究显示,相较于基础胰岛素或基础-餐时胰岛素,该药物的低血糖发生率更低3-10

 对体重的影响:该药物体重获益明确,既往使用基础胰岛素患者改用该药物治疗后,体重减轻4,6-7

 胃肠道反应:相比于GLP-1RA,该药物的胃肠道不良事件发生率更低8

● 心血管安全性:在DUAL系列研究中还观察到该药物显著改善心血管代谢指标,包括收缩压和血脂谱(总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等)2




五、哪些患者不建议/禁止使用该药物?


 伴有胰腺炎高风险的2型糖尿病患者不建议使用1

● 伴有甲状腺髓样癌病史或家族史、多发性内分泌腺瘤病2型的患者禁用1

 不推荐该药物在估计的肾小球滤过率(eGFR)<15mL/min/1.73m2的患者使用1

 禁用于重度肝功能不全的患者。肝功能不全患者使用时,需要加强血糖监测和剂量调整1

● 不推荐在1型糖尿病、18岁以下儿童和青少年、妊娠或哺乳期妇女以及酮症酸中毒患者中使用1


参考文献:
1. 基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议[J].中华内分泌代谢杂志,2023,39(08):645-650.
2. 母义明,胡蓓.新型糖尿病治疗药物:德谷胰岛素利拉鲁肽注射液[J].临床药物治疗学杂志,2022; 20(6): 16-20.
3. Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017 Jun;19(6):858-865.
4. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014;37(11):2926-33.
5. Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017;8(1):101-114.
6. Lingvay I, et al. JAMA. 2016;315(9):898-907.
7. Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018;41(5):1009-1016.
8. Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17(10):965-73.
9. Rodbard HW, et al. Diabet Med. 2017;34(2):189-196.
10. Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1399-1408.


仅供医疗卫生专业人士参考

本文转载自糖医网


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