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最新实用GLP-1RA应用宝典，你get了么?

教育 2025-01-12 07:01 北京

开篇提问:

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的异同你了解多少?

GLP-1RA和SGLT2i都是指南推荐的具有心血管获益的降糖药物¹。

GLP-1RA适用哪些人群？

GLP-1RA的作用机制和循证证据有哪些？

GLP-1RA临床上怎么应用？

答案就在GLP-1RA的应用宝典中，一起get！

宝典一:“对症下药”，GLP-1RA

适应症和适用人群

GLP-1RA国内获批适应症²：

单用/联用二甲双胍、磺脲类口服降糖药疗效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。

部分GLP-1RA被批准用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

适用人群：

成人2型糖尿病患者。

伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者。

美国心脏病学杂志：GLP-1RA类药物的适用及非适用人群说明

GLP-1RA与SGLT2i各有优势，GLP-1RA主要适用于减少主要心血管事件、降低体重，此外，GLP-1RA对于预防肾脏病进展也有一定作用(表1)³。

表1 GLP-1RA和SGLT2i应用的偏重点

(点击查看大图)

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宝典二:一表看懂，GLP-1RA

与SGLT2i有何异同

GLP-1RA与SGLT2i都有心血管保护作用，也是ADA/CDS指南推荐的优选药物。那么两者有何异同，用药需要考量什么？^4-5(表2)。

表2 GLP-1RA与SGLT2i作用对比及用药考量

(点击查看大图)

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宝典三:GLP-1RA对于心血管保护

作用的机制和证据有哪些？

GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外，还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，具有多重生物学效应(图1)^6-8。

图1 GLP-1RA作用机制

GLP-1RA主要改善2型糖尿病患者与动脉粥样硬化相关的临床结局，如心肌梗死、卒中及其导致的死亡(表3)^9-12。

表3 GLP-1RA的心血管结局研究

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宝典四:GLP-1RA获益的

人群和治疗方案²

成人2型糖尿病患者

GLP-1RA具有强效的降糖作用。可全面降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白¹³。

短效的GLP-1RA主要影响餐后血糖，而长效的GLP-1RA对空腹和餐后血糖均有效果。

长效GLP-1RA每周给药1次，患者依从性好，有利于维持血糖稳态，延缓糖尿病相关并发症的发生发展(图2)^14-16。

图2 不同GLP-1RA的HbA1c降幅

成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病及高危因素的患者

2024版ADA指南建议：对于伴有动脉粥样硬化心血管疾病、高血压、血脂异常、冠心病家族史等多个危险因素的2型糖尿病患者，推荐使用具有心血管益处的GLP-1RA¹⁷。

GLP-1RA在其他人群中的获益(本节仅为治疗获益，需注意超适应症用药)。

成人2型糖尿病合并肾功能不全患者

GLP-1RA能够降低2型糖尿病患者的肾脏结局风险^18-19。

合并肾病的2型糖尿病患者可使用具有心肾获益的GLP-1RA进行治疗²。

国内上市的大部分GLP-1RA均可用于轻、中度肾功能不全患者(表4)^20-21。

表4 不同GLP-1RA在肝肾功能受损患者中的应用

(点击查看大图)

成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者

该类患者的治疗以改善高血糖和减重为中心，部分GLP-1RA被证实对治疗脂肪肝有效，可减缓纤维化进程，保护心血管²。

超重/肥胖患者

GLP-1RA可使单纯肥胖/超重的成年人获得临床上有效的减重作用²²。

与降糖作用不同，GLP-1RA用于减重时的剂量应更大。研究表明，部分GLP1-RA大剂量应用具有良好的减重效果(图3)^23-24。

图3 GLP-1RA的减重作用

多囊卵巢综合征患者

GLP-1RA在减重及改善代谢方面有效，已被探索用于多卵巢囊肿综合征的治疗²。

总结

GLP-1RA在我国主要用于治疗成人2型糖尿病以及伴有心血管疾病的成人2型糖尿病。GLP-1RA与SGLT2i都具有明显的心血管获益，但是两者各有侧重。GLP-1RA机制全面，能实现多重保护，获益人群面广，但在实际应用中需要注意超适应症用药。

参考文献

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8. Baggio LL, et al. Endocrinology 2018;159:1570–1584

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仅供医疗卫生专业人士参考

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