博医学JCO中文版丨皮质类固醇对免疫相关不良事件和检查点抑制剂疗效的影响：六项临床试验分析
健康
健康
2025-01-04 10:01
北京
皮质类固醇对免疫相关不良事件和检查点抑制剂疗效的影响：六项临床试验分析
翻译：博医学-医学英语
摘要
回顾性研究表明，免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAE）的免疫抑制治疗会降低接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的生存率。本文，我们使用来自六项国际II/III期注册试验的数据，研究了不同肿瘤类型之间的这种关联。对六项临床试验（CheckMate-067、-142、-214、-648、-743和-9LA）中抗程序性细胞死亡-1（抗PD-1）+抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（抗CTLA-4）治疗组中的个体患者数据进行了事后分析。在因治疗相关不良事件（treatment-related adverse events, trAE）而接受全身免疫抑制治疗的患者中，使用多级Cox回归分析并根据年龄和性别进行调整，评估了峰值和累积皮质类固醇剂量以及使用二线免疫抑制与总生存期（overall survival, OS）和无进展生存期（progression-free survival, PFS）之间的关联。在接受抗PD-1+抗CTLA-4治疗的1,959例患者中，834例患者因trAE而接受免疫抑制治疗。832例患者（100%）接受了皮质类固醇治疗，81例患者（10%）接受了二线免疫抑制剂治疗。皮质类固醇峰值剂量高与PFS较差相关：1 mg/kg泼尼松龙与0.5 mg/kg泼尼松龙相比，校正后风险比（adjusted hazard ratio, HRadj）为1.15（95% CI，1.02-1.29），2 mg/kg泼尼松龙与0.5 mg/kg泼尼松龙相比，校正后风险比（HRadj）为1.43（95% CI，1.05-1.96）。对于OS也观察到了类似的影响：1和2剂量组与0.5 mg/kg剂量组的HRadj分别为1.21（95% CI，1.06-1.39）和HRadj，分别为1.66（95% CI，1.17-2.37）。累积皮质类固醇剂量与生存率无关。使用二线免疫抑制剂的PFS HRadj为1.23（95% CI，0.90-1.68），OS HRadj为1.25（95% CI，0.88-1.77）。trAE中皮质类固醇峰值剂量越高，所有肿瘤类型的生存率越低，而累积剂量则不会。接受二线免疫抑制剂治疗的患者太少，无法证实或排除与生存率的关联。这些数据表明，应重新考虑irAE管理方法，尽可能从降低皮质类固醇剂量开始。
DOI:10.1200/JCO.23.00191
点击“阅读原文” 查看原文链接
本期目录：
曲妥珠单抗联合艾姆坦辛与紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗I期人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的辅助治疗对比：ATEMPT的5年结果和相关性分析
乳腺癌患者中潜能不明的克隆性造血的患病率、动态和预后作用
伯瑞替尼治疗携带c-Met外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌：一项多中心、单组、II期鲲鹏研究
Devimistat（CPI-613）与改良氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸钙（FFX）联合治疗转移性胰腺腺癌患者与FFX联合治疗的比较：III期AVENGER 500研究
CheckMate 238中切除黑色素瘤后进行辅助检查点抑制剂治疗后复发全身治疗的结果
皮质类固醇对免疫相关不良事件和检查点抑制剂疗效的影响：六项临床试验分析
TK216的开放标签、多中心、I/II期首次人体试验：第一代EWS::FLI1融合蛋白拮抗剂，用于治疗骨尤文肉瘤
扫码入群了解更多医学学术内容：
![]()
