博医学JCO中文版丨KEYNOTE-789 III期临床试验，旨在研究培美曲塞联合铂类药物联合或不联合帕博利珠单抗治疗酪氨...
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2025-01-09 17:37
北京
KEYNOTE-789 III期临床试验，旨在研究培美曲塞联合铂类药物联合或不联合帕博利珠单抗治疗酪氨酸激酶抑制剂耐药、EGFR突变、转移性非鳞状非小细胞肺癌翻译：博医学-医学英语
摘要
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）是EGFR突变型转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的标准一线治疗；然而，大多数患者会出现疾病进展。我们报告了随机、双盲、III期KEYNOTE-789研究的结果，该研究使用培美曲塞和铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗TKI耐药型EGFR突变型转移性非鳞状NSCLC（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03515837）。经病理学确诊的IV期非鳞状NSCLC成人患者，记录DEL19或L858R EGFR突变，且EGFR-TKI治疗后出现进展，随机按1:1分为35个周期的200 mg帕博利珠单抗或安慰剂组，每3周一次，加上4个周期的培美曲塞和卡铂或顺铂组，每3周一次，然后维持治疗培美曲塞。两个主要终点是无进展生存期（progression-free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS）。最终PFS测试在第二次中期分析（IA2；数据截止日期为2021年12月3日）时完成；OS在最终分析（FA；数据截止日期为2023年1月17日）时进行测试。疗效边界为PFS和OS的单侧P=0.0117。492例患者被随机分配接受帕博利珠单抗联合化疗（n=245）或安慰剂联合化疗（n=247）。在IA2时，帕博利珠单抗联合化疗的中位PFS为5.6个月，而安慰剂联合化疗为5.5个月（风险比[hazard ratio, HR]，0.80[95% CI，0.65-0.97]；P=0.0122）。在FA时，中位OS分别为15.9个月和14.7个月（HR，0.84[95% CI，0.69-1.02]；P=0.0362）。43.7%的帕博利珠单抗联合化疗患者发生了≥3级治疗相关不良事件，而安慰剂联合化疗患者为38.6%。在KEYNOTE-789研究中，对于TKI耐药、EGFR突变、转移性非鳞状NSCLC患者，在化疗中添加帕博利珠单抗与安慰剂加化疗相比，并未显著延长PFS或OS。
DOI:10.1200/JCO.23.02747
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