博医学JCO中文版丨乳腺癌患者中潜能不明的克隆性造血的患病率、动态和预后作用
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2024-12-26 16:33
北京
乳腺癌患者中潜能不明的克隆性造血的患病率、动态和预后作用
翻译：博医学-医学英语
摘要
不确定潜能的克隆性造血（clonal hematopoiesis of indeterminate potential, CHIP）在实体肿瘤患者中很常见。关于乳腺癌诊断时CHIP患病率及其在治疗选择压力下的动态演变的前瞻性数据有限。我们对380例乳腺癌患者的614个样本进行了靶向纠错测序。我们研究了CHIP对接受化疗（chemotherapy, CT）或内分泌治疗（endocrine therapy, ET）的早期乳腺癌（early breast cancer, eBC）患者前瞻性收集的配对样本的动态变化。我们评估了CHIP与转移性三阴性乳腺癌（metastatic triple-negative breast cancer, mTNBC）患者生存期的相关性。我们根据克隆造血风险评分（clonal hematopoiesis risk score, CHRS）估计了进展为治疗相关性髓系肿瘤（treatment-related myeloid neoplasms, t-MN）的风险。在探索性分析中，我们考虑了变异等位基因分数（variant allele fraction, VAF）≥0.005的克隆造血（clonal hematopoiesis, CH）。15%的患者在治疗前被确诊为CHIP。治疗后很少出现CHIP，接受CT和ET的患者发生新突变的风险相似（比值比[odds ratio, OR]，1.16；P=0.820）。然而，CT增加了发生VAF≥0.005的新CH的风险（OR，3.45；P=0.002）。接受CT的患者中出现了5例VAF≥0.005的TP53突变型CH。根据CHRS评分，大多数患者的t-MN风险较低。CHIP与mTNBC的生存率无关。CHIP在乳腺癌患者中很常见。在本研究中，CT不会导致新的CHIP出现，大多数患者发生t-MN的风险较低。鉴于eBC患者的预期寿命较长，且CHIP与发病率和死亡率相关，这一发现令人放心。然而，TP53突变型CH（VAF≥0.005）在CT时出现，这具有很高的t-MN风险。这些小克隆的进化及其临床意义值得进一步研究。
DOI:10.1200/JCO.23.01071
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本期目录：
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