博医学JCO中文版丨TK216的开放标签、多中心、I/II期首次人体试验：第一代EWS::FLI1融合蛋白拮抗剂，用于治疗...
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2025-01-06 17:11
北京
TK216的开放标签、多中心、I/II期首次人体试验：第一代EWS::FLI1融合蛋白拮抗剂，用于治疗骨尤文肉瘤
翻译：博医学-医学英语
摘要
骨尤文肉瘤（Ewing Sarcoma, ES）是一种罕见癌症，其特征性易位导致骨尤文肉瘤基因（Ewing sarcoma gene, EWS）::FLI1 癌蛋白，在复发/难治（relapsed/refractory, R/R）环境中预后不良。Tokalas（TK）216旨在直接结合EWS::FLI1蛋白，破坏蛋白质-蛋白质相互作用并抑制转录因子功能。TK216加长春新碱在临床前肿瘤模型中表现出协同作用。据我们所知，我们报告了TK216在R/R ES中的同类首创、首次人体I/II期试验的结果。TK216以持续输注的方式静脉注射给11个队列中的R/R ES患者。给药时间从7天延长至10、14和28天。长春新碱可在第2周期后第1天添加，具体取决于研究人员的选择。该试验采用3+3设计，扩展队列采用推荐的II期剂量（recommended phase II dose, RP2D）。共招募了85例患者，中位年龄为27岁（范围11-77岁）。第9组确定了14天TK216输注的最大耐受剂量，即每天一次200 mg/m2，并将其选为RP2D。先前的全身治疗方案中位数为3种（范围1-10种）。在RP2D接受治疗的患者中，最常见的相关不良事件包括中性粒细胞减少症（44.7%）、贫血（29.4%）、白细胞减少症（29.4%）、发热性中性粒细胞减少症（15.3%）、血小板减少症（11.8%）和感染（17.6%）。在第9和第10组中，2例患者完全缓解，1例患者部分缓解，14例患者病情稳定；6个月无进展生存率为11.9%。第11组中的8例患者均无反应。TK216以14天连续输注形式给药，无论是否与长春新碱联合使用，均耐受性良好，并且在R/R ES中的RP2D中表现出有限的活性。
DOI:10.1200/JCO.24.00020
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本期目录：
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