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2024年以来，小细胞肺癌迎来多个创新疗法的出现。例如，B7-H3 ADC、DLL3双抗、DLL3 ADC等新型疗法，已经在临床试验中显示出良好的效果。尤其是已经上市的塔拉妥单抗（Tarlatamab），标志着近十年来小细胞肺癌治疗领域研究的最重大的进展。这些新治疗手段的迅速发展，代表了SCLC治疗研究的加速，也为改善患者预后带来了新的可能性。
塔拉妥单抗售价高达40万/月的天价，虽然很多人用不起，但是也听说过它是一种DLL3×CD3双抗是一种双特异性抗体，通过将T细胞“招募”到肿瘤细胞附近，激活免疫反应，直接杀伤肿瘤细胞。所以塔拉妥单抗可以理解为一种“带靶点”的免疫药物。通过靶向CD3，激活T细胞，诱导T细胞直接杀伤DLL3高表达的肿瘤细胞。
经使用过塔拉妥单抗的患者回访看来，在标准计量下较多患者会出现比较严重的副作用，主要包括乏力、发热、低血压、肝肾功能等各方面问题，甚至很多患者在购买塔拉妥单抗的时候，只能购买多只1mg剂量的叠加使用，在标准计量下副作用相对还是较大的，尤其对于多线后身体情况相对较差的患者来说，是一个很大的挑战。
同时既然是免疫治疗，那么塔拉妥单抗的基本原理还是利用人体的自身的免疫细胞杀灭肿瘤细胞，但是这里有一个问题：如果自身免疫细胞本身就不足，尤其是对于身体较为虚弱的患者，免疫T细胞虽然被激活了，但它们还能打得过肿瘤细胞吗？
有没有一种办法？能直接输入免疫细胞，来对抗肿瘤细胞呢？
所以今天介绍的这个方案，就是DLL3 CAR-NK细胞疗法：NEUK200。
1.主要作用目标：DLL3表达的肿瘤细胞，例如小细胞肺癌，神经内分泌癌。
2.CAR-NK细胞：经过基因工程改造的NK细胞（自然杀伤细胞），且带有DLL3特异性嵌合抗原受体（CAR），能够识别DLL3靶点。
3.作用机制：CAR-NK细胞通过识别DLL3阳性细胞表面的靶点，激活NK细胞的杀伤作用，从而对肿瘤细胞进行定向杀伤。
用一句话概括这个方案：
NEUK200是一种DLL3 CAR-NK细胞疗法，是一种从体外直接输入一种培养好的免疫细胞（NK）直接输入到体内，并且通过DLL3的靶点找到肿瘤细胞直接杀灭，并不需要调动自身的免疫细胞，所以效率更高，且对于自身免疫系统依赖不强。
DLL3靶点的意义：
目前针对SCLC的治疗选择有限，患者预后差。DLL3是一个有前景的免疫治疗靶点，尤其在化疗耐药或复发病例中，DLL3靶向治疗可能带来显著临床收益。
DLL3的靶点具有高度的选择性和独特性，尤其在小细胞肺癌和神经内分泌中表达的特异性，几乎成为近几年小细胞和神经内分泌最大的科研成就。
CAR-NK技术的优势
低毒性和安全性：与CAR-T相比，CAR-NK细胞治疗的风险（如细胞因子释放综合征、神经毒性）更低，更适合全身衰弱的晚期癌症患者。
现货型疗法：CAR-NK可以利用异体来源细胞（如脐带血或诱导多能干细胞iPSC），生产出“现货型”疗法，降低个性化治疗的成本和时间，提高市场可及性，以及药物的制备周期
更广泛的适应症：CAR-NK治疗可能不仅用于DLL3阳性的小细胞肺癌，还可能扩展到其他DLL3高表达的实体瘤或神经内分泌癌种，增加适用人群。
NK细胞和dll3 CAR-NK区别
大家应该都听说过很多患者自费每个月打NK细胞，虽然目前NK细胞没有成为药品上市，因价格高昂一直被称之为“低性价比”的方案。一些患者每个月打NK的费用就高达数万元，而且还是普通自然杀伤细胞。
NK细胞和dll3 CAR-NK细胞疗法虽然都利用了NK细胞，但是在治疗机制、靶向性、杀伤效果和适用范围上存在显著的区别。
普通NK细胞适合作为基础性免疫疗法，但疗效有限。
DLL3 CAR-NK细胞则通过靶向DLL3显著增强杀伤能力，是一种更精准、更高效的肿瘤治疗手段。其市场价值和临床应用前景更为广阔，但生产成本和技术壁垒较高。目前，DLL3 CAR-NK疗法正处于临床研究阶段，未来若成功上市，可能成为小细胞肺癌和其他DLL3相关肿瘤的关键治疗手段。
NEUK200是自然杀伤细胞疗法(CAR-NK)，一种新型的免疫疗法。在免疫疗法的创新领域，自然杀伤细胞疗法（CAR-NK）为小细胞肺癌治疗带来了新希望。科学家们将CAR（嵌合抗原受体）修饰到NK细胞表面，就像给NK细胞装上了“导航系统”。这样，CAR-NK细胞就能精准识别并结合小细胞肺癌细胞上的DLL3靶点，如同拥有了“火眼金睛”，在复杂环境中准确锁定肿瘤细胞，为接下来的精准打击做好了准备。
NK细胞能识别应激细胞，快速发挥强大细胞毒活性并产生炎性细胞因子。它通过CD16与IgG抗体结合诱导细胞毒性，激活后通过多种机制（如胞吐作用、死亡配体上调、干扰素γ产生）裂解靶细胞，还能介导ADCC，即抗体与NK细胞结合激活并裂解靶细胞。
这个项目一共入院一个月，完成整个治疗过程，共计输入8次共600万UI的NK细胞，不用长期随访。
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临床项目介绍（收一线后小细胞、神内）
♻试验标题：探索NEUK200-13注射液治疗经系统性治疗失败后的晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的安全性、耐受性和初步有效性研究
Ⓜ药物介绍：
NEUK200-13注射液是一种靶向DLL3的CAR-NK细胞疗法，旨在利用改造后的NK细胞来识别和杀死表达DLL3的肿瘤细胞，特别是小细胞肺癌细胞。这种疗法结合了CAR技术的精确性和NK细胞的强大杀伤能力，为SCLC患者提供了新的治疗选择。
●试验用药：NEUK200-13注射液
✅满足年龄：18-75岁
✅满足：提供肿瘤组织测DLL3（阳性高表达60%以上可入）
✅满足：一线后含铂化疗（加或不加免疫）进展小细胞肺癌、肺来源小细胞神经内分泌
❌排除：混合SCLC和非小细胞肺癌（NSCLC）
❌排除：曾有脑转移患者
⏩开展中心：上海
★其他说明：治疗时间约为1个月（期间共输入8次），共计打600万UI单位的DLL3 CAR-NK细胞。
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咨询微信：nuokang9933
报名电话：13116758015
当然参加任何临床都需要满足下列通用要求：
1，病情处于进展期（影像检查肿瘤有增大），且不能开始新的治疗方案。或者是初诊患者。
2，需要有明确的病理报告
3，患者本人需知情
4，有良好的身体状态（无需搀扶可以走150米以上）
5，身体存在可测量病灶1cm以上
6，如有脑转移需要经治疗后稳定或者无症状。
最后，我们强烈建议选择我们的渠道进行临床报名，相比其他招募渠道，我们了解患者的病情、了解各个招募项目的入排要求、更了解项目之间的合理搭配。所以在我们这里报名临床，成功入组的概率会比其他招募渠道高很多、获益更大。并且通过我们报名的患者，都可以免费享受我们抗癌社群的各类专业服务和资源对接。
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