之前我们发布过一篇文章《吴一龙MRD三部曲临床数据出炉：持续阴性的患者无需治疗，即可定义为治愈！术后无瘤患者推荐“适应性治疗”》。文章中很多基于临床数据的结论对于常规传统的指南方案都是一种观念的颠覆，所以很多患者真正处于无瘤状态的情况下，尤其是当MRD的治疗指导和指南推荐的辅助治疗相冲突的时候，更是难以抉择。
吴一龙教授在基于MRD的临床研究的主要目的，是给目前现有治疗的基础上“做减法”。因为对于晚期患者来说，药物的研发速度始终总是有限的，我们不可能奢望一夜之间，所有治疗的药物都能研制出来。所以我们必须向内探索，充分合理利用现有的治疗手段期，“在安全的时候停药，在必要的时候用药”，从而获得更长的生存时间和更小的副作用。
之前我们曾讨论过，根据前期的临床数据，MRD（微小残留病灶）指导术后辅助治疗的应用，已经具备了充分的科学依据，写进治疗指南只是时间的问题。而刚刚在上个月，中国发布了首个MRD检测的专家共识——《实体瘤分子残留病灶检测共识》，这为国内实体瘤MRD检测技术的临床应用规范化迈出了重要一步。尽管专家共识并不等同于正式的治疗指南，但许多前沿的治疗方案往往首先会在共识中得到认可。因此，这一共识的发布不仅为临床实践提供了指导，也为未来MRD检测技术更广泛应用奠定了基础。
对于术后无瘤患者来说，最重要的是如何能够不复发，所以他们对于使用MRD来指导是否进行术后辅助治疗来说，最大的顾虑来自如果MRD持续阴性的患者如果不遵循指南不进行辅助治疗会不会增加复发的概率呢，所以他们经常会提到的几个问题：
问题1：“如果MRD为阴性，不进行辅助治疗，是不是一定不会复发？”
首先，没有任何一个检测指标和治疗之间的关系可以用“一定”来形容，同样，MRD阴性，如果不进行辅助治疗，也会存有复发情况，无论是属于假阴性”、“假阳性”、甚至是测错了”等等情况，都属于这个“例外”，而根据临床数据来看，这个“例外”存在的概率，仅有3.2%，反过来说，如果MRD持续阴性的患者，维持稳定不复发的概率，有96.8%。这是一个非常高的数据，在临床上，甚至一个对症的靶点的靶向药，都甚至不会有这么高的有效率，所以这个数据已经完全足够指导患者是否有必要进行辅助治疗了。
问题2：“即使MRD为阴性，如果继续进行术后辅助治疗，是不是就更加不容易复发呢？”
有些人会觉得宁可错杀也不会放过，但是错杀的过程一方面会给患者带来副作用，另一方面子弹（可用方案）是有限的，错杀的同时也在浪费子弹，因为试验结果中有一个结论是“术后MRD阴性人群并不会从辅助治疗中获益”。对于术后MRD检测持续阴性的患者，其肿瘤负荷极低，接近于治愈状态。这类患者在接受手术治疗后，体内的恶性肿瘤细胞已被有效清除，且通过MRD检测未能检测到残留的恶性肿瘤细胞。因此，他们的预后通常较好，复发和转移的风险极低。
相反，对于MRD阴性的患者，如果执意进行辅助治疗，临床数据显示，这不仅可能无法进一步降低复发风险，反而可能消耗掉一线有效的治疗方案。一旦疾病真正复发或进展至晚期，辅助治疗中使用过的一线手段可能无法再次使用，从而导致后续治疗选择受限，对患者的长期预后产生不利影响。所以从这个角度综合来看，在安全期间“不治疗”、必要时“全力治疗”，可能会有更大的获益。
问题3：“如果现实中一个MRD阴性的患者不做辅助治疗，是否也同样能得到96.8%的不复发概率呢？”
根据吴一龙教授基于超大样本数据的研究结果，如果患者的情况与临床试验的样本特征一致，例如肺癌I期至IIIA期术后且MRD检测结果为阴性，那么可以预期其预后数据与临床试验结果相符。这意味着，术后MRD阴性患者的复发和转移风险极低，辅助治疗对于这类患者通常不再能显著降低风险，从而进一步验证了MRD阴性状态下无需额外辅助治疗的科学依据。
此外，在吴一龙教授的这项临床试验中，合作的基因检测公司是吉因加。如果采用控制变量法的思路，同样选择吉因加公司进行MRD检测，理论上可以得到与试验中一致的结论。
问题4：“为什么医生不会推荐MRD为依据呢？”
目前医生在制定治疗方案时，通常以权威指南为主要依据，如CSCO或NCCN指南。这些指南是基于大量高质量临床研究和数据分析制定的，代表了目前医学界的主流治疗规范。然而，MRD（微小残留病灶）检测尚未被正式纳入这些指南，因此医生在临床实践中很少单独依赖MRD检测结果作为治疗决策的依据。
虽然目前MRD指导治疗的方案尚未被纳入权威指南，但根据现阶段的研究结果，国内外众多前沿专家已经达成初步共识，认为MRD在治疗决策中的价值显著。写入指南只是时间问题，后续仍需更多临床数据的积累与验证。然而，病情的发展不会等待指南的更新，因此患者和家属需要在两种选择中做出权衡：是按照当前的标准治疗方案稳步推进，还是尝试可能成为未来指南推荐的前沿方案。这需要患者和家属主动学习相关知识，深入了解现有的研究与数据，根据自身情况作出理性判断和慎重选择。
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