诺康国际
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2024年10月31日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官方网站最新发布消息，科伦博泰提交的注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264）针对新适应症的上市申请已获得正式受理。
在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，芦康沙妥珠单抗用于经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究公布了疗效和安全性的更新数据。该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授担任主要研究者，研究结果显示，芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药患者中实现了比总人群更优的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）获益。
特别值得一提的是，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC患者中的疗效尤为显著，其中中位无进展生存期（mPFS）达到11.5个月，远超其他同类药物。这一成果不仅为EGFR突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，也标志着中国在创新抗肿瘤药物研发领域的实力。
下面这个是我们『诺康癌友圈-肺癌四群』的一个患者家属参加SKB264（芦康沙妥珠单抗）的回访情况，该患者是在参加临床中持续获益的一个案例，当然用药过程也存在一些副作用，我们会及时向患者和家属告知，并帮助他们做好应对措施。
大家有需要了解更详细的内容，也欢迎在本文最后扫码加入患者群，和入组的患者或家属直接交流，获取更真实的治疗经验。
这个患者从2024年1月开始使用芦康沙妥珠单抗单抗，至今已经接近一年时间仍然保持稳定，这个对于奥西耐药之后且没有新的突变的患者来说，已经是一个非常优秀的一个数据了，要知道对于这部分患者来说，指南推荐的化疗甚至是四药联合，也仅有几个月的PFS（无进展生存期）。
在2021年，我们曾在“诺康国际视频号”发布过一个视频，主要是针对当时群内患者经常提到的一个问题进行统一回复。这个视频原本是为了方便大家了解相关内容，没想到它已经被转载了几万次，至今仍然有很多患者通过这个视频学习。不过，随着近几年的新药研发和上市，现在看来，这篇视频中的内容已经不能跟上医疗发展的步伐了。近期我们也打算再录一篇视频到时候会发布在视频号和本公众号里，欢迎大家点赞关注。
尽管目前的治疗指南与三年前相差不大，但近年来临床新药的研发为肺癌三代靶向耐药患者带来了许多新的治疗机会。几年前，很多患者仍然高度关注四代靶向药物的使用，虽然目前仍有不少四代靶向药物的临床试验在进行，但如今，面对有效率更高的抗体药物偶联物（ADC）和免疫双抗等治疗方案，患者可能有更多更优的选择。因此，针对三代靶向药物耐药之后，目前有几个新的治疗思路可供参考：
1，三代耐药的基因检测依然必不可少
靶向耐药的主要原因是基因的旁路突变，简单来说，就是出现了新的基因突变。这是导致大多数靶向耐药的原因，因此，靶向治疗耐药后，重新进行基因检测是非常必要的。尽管基因检测后并不一定能找到完全匹配的靶向药物，但这种机会不能放弃。对于一些耐药突变的处理方案，我们在视频号里有详细介绍，大家可以关注诺康国际的视频号查看置顶视频。
为什么有些患者在重新做基因检测时依然没有发现新的耐药突变呢？这是因为耐药突变的机制复杂，并不总是发生在例如 MET、KRAS、C797S 等常见突变位点上。有时突变可能出现在一些不常见的靶点上，或者在检测套餐之外的区域，这些突变被称为“域外突变”。根据我们的统计，大约有30%的患者能够从基因检测中获得可用的靶向药物，虽然这个概率并不算高，但对于患者来说，仍然是值得尝试的治疗机会。
2，ADC不能替代化疗，但可能优先于化疗
对于靶向治疗耐药后的二次基因检测，若未发现耐药相关突变，按照现有指南，通常建议转为常规化疗。然而，随着芦康沙妥珠单抗（Lurbinectedin）对照化疗的临床数据逐渐公布，三代靶向耐药后的治疗选择可能会发生变化。临床研究显示，芦康沙妥珠单抗在三代靶向耐药后的疗效显著，尤其是在EGFR突变的肺腺癌患者中，其中位无进展生存期（mPFS）达到11.5个月，明显优于传统化疗。这使得芦康沙妥珠单抗有望成为奥西替尼（奥西耐药）治疗后的重要选择之一。
除了芦康沙妥珠单抗，其他抗体药物偶联物（ADC）也展现出良好的临床效果。例如，石药集团的SYS6010（EGFR ADC）和百利天恒的BL01D01（EGFR×HER3 ADC）等新型药物，均在临床试验中表现出了较高的有效率。目前，这些临床项目仍在继续招募患者，适用于三代靶向耐药的患者。
总的来说，虽然常规化疗仍是三代靶向耐药后的一线治疗选择，但随着新型抗体药物偶联物（ADC）药物的临床数据不断更新，这些药物未来可能成为奥希替尼等靶向药物耐药后的重要替代治疗方案。值得注意的是，即使患者在使用ADC药物后出现耐药，化疗的有效性通常不会受到显著影响，患者仍然可以继续享受化疗药物的治疗效果。
3，有新的基因突变的患者可不要着急靶向
在三代靶向耐药后，约有不到30%的患者通过二次基因检测可以发现新的耐药突变。例如，若检测出MET扩增，患者仍可以选择奥希替尼联合卡马替尼或赛沃替尼继续治疗。然而，随着各种抗体药物偶联物（ADC）临床项目的优异临床数据，这类患者也有了更多的治疗选择。
需要注意的是，ADC药物是通过细胞毒素发挥作用的，这些药物本身并不会改变基因。因此，即使基因检测发现新的耐药突变，患者仍可以优先选择通过ADC药物进行治疗，或参加相关的ADC临床试验。一方面，这样可以避免因基因检测样本的采集和送检而耽误治疗的最佳时机；另一方面，耐药后基因检测发现可用靶点的概率并不高。如果患者先参与ADC临床试验，便能够获得更多的治疗机会和选择，帮助尽早控制病情。
4，四代靶向目前依然处于备选状态
许多患者对四代靶向药物了解不多，常常误以为三代耐药后每个人都可以使用这类药物。但实际上四代靶向药物主要是针对C797S突变的靶向药物。C797S是奥希替尼耐药后常见的突变靶点，因此四代靶向药物的设计也是针对这一突变而设计。但需要注意的是，这类药物并非广谱药物，只有在C797S突变的患者中才具有作用，对于没有此突变的患者则无效。
自2022年BLU-945开启国外临床试验以来，国内也同步开展了多项四代靶向药物的临床项目。尽管BLU-945因临床数据不理想而暂停研发，但国内的一些四代靶向药物项目仍在进行中，部分项目也取得了积极的数据。虽然这些药物的有效率并仍不算特别高，但我们之前推荐的患者中甚至也有接近1年有效持续有效的案例，下面几个是目前正在开展的临床项目。
对于仅存在三代靶向药物耐药的患者，抗体药物偶联物（ADC）治疗方案可能提供更高的有效率。因此，针对不同的耐药机制，选择合适的治疗方案至关重要。随着芦康沙妥珠单抗的上市，患者已经能够顺利买到ADC的药物，这为不断追逐四代靶向药的患者提供了新的的选择。
5，不要执意抗拒化疗
很多患者在三代靶向治疗期间感觉良好，几乎没有明显的不良反应，因此他们往往误以为抗癌并不艰难，认为只要每天按时服用药物，就能够达到抗癌的效果。这种想法是可以理解的，因为靶向治疗相比于传统治疗方式，副作用通常较轻，患者的生活质量也得到了一定的保障。然而，随着三代EGFR靶向药物耐药的出现，治疗进入了一个新的阶段，这时才真正进入了与肿瘤“短兵相接”的阶段。靶向耐药之后，无论是化疗、免疫治疗，还是口服抗血管生成抑制剂等其他治疗方式，都可能带来比奥希替尼更为明显和强烈的副作用。许多患者会发现，尽管这些治疗方案能够有效控制肿瘤生长，但伴随的副作用往往让人难以承受。尤其是化疗，往往带来更加剧烈的不适感，这也是很多患者最为排斥的治疗方式。
不少患者明确表示坚决拒绝化疗，甚至表示“宁愿不治也不做化疗”。但实际上最后绝大多数患者在面对病情的进一步进展时，最终还是会接受化疗的。癌症作为世界上最难治疗的疾病之一，能够找到有效的治疗方案并控制病情已是非常幸运，而想要完全避免化疗这一最常用且有效的治疗手段，几乎是不现实的，当然在其他方案有效控制的期间，还是可以将化疗方案尽量后置，尽可能保证患者更久的生存质量。
所以建议患者在面对耐药后的治疗选择时，需要调整好心态，理智抗癌。虽然副作用不可避免，但通过合理的管理和调整，可以减轻不适，帮助患者更好地应对治疗过程，最终达到更好的治疗效果和生活质量。
早在两年前，我们之前在诺康病友群中，就不止一次的呼吁大家积极参与包括芦康沙妥珠在内的各类ADC药物临床项目，直至现在，很多患者依然在临床组中持续获益，所以对于这部分人来说，就等于是提前用上今后的主流治疗方案，相比常规方案获得更久的生存期。所以目前我们依然会建议大家积极参加其他不同靶点的ADC临床项目，对于晚期患者来说，多一种有效的治疗方案，可能代表更多获益时间。
随着芦康沙妥珠单抗的上市，标志着国内第一款ADC药物进入市场。与国外一些动辄数万的药物价格相比，芦康沙妥珠单抗定价为9399元/瓶（每两周一次），相对来说更加适合一些家庭的经济状况。这为肺癌后线治疗方案提供了一个新的选择，并且随着更多临床应用和回顾性数据的积累，我们有理由相信，ADC药物在未来甚至可能在一定程度上代替化疗，成为主流治疗方案之一。
虽然目前指南还没有做出更新，但随着治疗趋势的变化，提前使用新兴治疗方案无疑能为患者带来更大的生存获益。这也是我们『诺康癌友圈』为大家提供的最大价值——引导患者紧跟前沿医学，尽早获得更好的治疗方案。
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