蛋白未阳,管型先行——一例尿蛋白阴性伴病理性管型案例

学术   2024-07-30 19:00   上海  

以往我们认为病理性管型的出现意味着患者肾功能已经受损,会伴随尿常规蛋白阳性。但在实际工作中,是否会出现找到病理性管型而尿常规蛋白阴性的情况呢?今天,我们就来探讨一下这个问题。




先来看一个案例


51岁女性患者,2018年在我院被诊断为原发性醛固酮增多症并接受治疗,近期于门诊随访,进行了尿常规检查。


尿干化学报告显示,患者尿液白细胞酯酶++;尿有形成分检查发现白细胞计数升高、上皮细胞计数升高、小圆上皮细胞计数以及病理性管型等指标均呈阳性,而尿蛋白阴性(见表1)。


表1 尿干化学报告及尿有形成分报告

我们医院尿常规标准操作规程(SOP)规定每个标本须用磺基水杨酸法复检蛋白,磺基水杨酸法的蛋白结果也为阴性。尿液离心镜检,可在低倍镜下观察到0-1个透明管型和1-3个颗粒管型(见图1),高倍镜下每视野可见18-20个白细胞;可见1-2个肾小管上皮细胞(见图2),在光镜下该细胞呈椭圆形,体积约为白细胞2倍,核大而显著,核膜厚而清晰。肾小管上皮细胞来源于近曲小管至髓袢、远曲小管、集合管、肾乳头的管腔,当病变累及肾小管时,肾小管上皮细胞受损,从基底膜脱落,此时镜检尿沉渣会发现肾小管上皮细胞增多,提示肾小管急性炎症或坏死。

图1 尿沉渣低倍镜检查结果

图2 尿沉渣高倍镜检查结果


患者的尿常规及沉渣镜检报告提示可能存在肾小管损伤,可见数量不少的管型,但为什么尿蛋白仍为“阴性”呢?接下来我们来分4个问题逐一探讨:



问题一:干化学试带法和磺基水杨酸复检的蛋白结果是否可信?

为验证尿常规蛋白结果的准确性,我们对患者尿液进行了尿总蛋白及特定蛋白的定量检测。结果显示(见表2):尿总蛋白、白蛋白及球蛋白均未见异常。

表2 尿生化报告

参考试剂说明书,试带法检测蛋白的检出限为150mg/L。根据本实验室的验证,磺基水杨酸法需蛋白含量在150mg/L左右时才会显示肉眼可分辨的浑浊。由于本例患者尿总蛋白含量未超过试带法检出限,也不足以使磺基水杨酸法出现浑浊,因此两者均未能检测出阳性结果。



问题二:试带法蛋白为“阴性”时,管型是如何形成的?

形成管型需具备以下几个条件:

①原尿中有T-H(Tamm-Horsfall)蛋白和少量的白蛋白。这是形成管型的基质。

② 肾小管有浓缩和酸化尿液的能力,浓缩可以使形成管型的蛋白质浓度增高,酸化可促进蛋白质进一步变性凝聚。

③ 尿流缓慢,有局部尿液淤积。

④ 有可交替使用的肾单位。


T-H蛋白是肾小管分泌的健康人尿液中含量最高的蛋白,也是管型形成的主要基质。当肾小管受损时,会受刺激分泌大量T-H蛋白,并导致尿流变缓,从而促进管型的形成[1]。此时,若肾小球滤过功能完好,则会出现尿常规蛋白结果为阴性而镜检发现管型的情况。



问题三:这些管型有没有病理意义?

结合本案例患者的具体情况,患者血生化报告显示肾功能指标正常(见表3),超声报告提示右肾囊肿及双肾海绵肾,这是一种先天性、良性的肾髓质囊性疾病,虽大多无症状,但也可能导致肾绞痛,并对肾浓缩及酸化功能造成轻度损害。考虑到患者还有原发性醛固酮增多症病史,肾脏易受累,结合尿液沉渣镜检报告中的发现,如透明和颗粒管型、白细胞以及肾小管上皮细胞等,推测患者的损伤部位来自肾小管,尚处疾病早期,应及早干预治疗,以避免出现不可逆的肾损伤。


表3 尿生化报告及超声报告

在慢性肾小球肾病的进展过程中,各成分的升高顺序一般为:尿T-H蛋白→尿微球蛋白→尿白蛋白→血肌酐和尿素氮。尿液管型的临床价值在于,它能在尿白蛋白可被检出前就在肾小管形成,从而较早地预测肾损伤[2]。相比其他一些早期肾脏损伤指标,尿液管型检测具有无创伤性、操作便捷、经济、快速等优势,更适用于广大基层医院,对于肾损伤的早期预测具有重要意义。因此,在临床实践中,应重视尿液有形成分(如红白细胞、管型等)的检测和分析。



问题四:这种情况临床多见吗?

根据一项针对某型号的尿沉渣仪的研究报道,在949例仪器报告管型阳性的患者中,有18例试带法和磺基水杨酸法均为阴性,但沉渣镜检时发现管型[3]。类似情况在我院日常检测中也时有发生。此类患者常伴有肾囊肿、轻微肾脏病变或严重心源性疾病,管型的出现可提示早期的肾损伤,应及时报告临床。


要点总结



当肾小球基底膜未受损而肾小管损伤时,尿液中T-H蛋白会增加并形成管型。


管型主要由T-H蛋白和少量白蛋白构成。当尿液中蛋白含量不高时,可能出现镜检管型阳性而尿常规蛋白阴性的情况。


肾小管病变时,管型及肾小管上皮细胞的出现可能比血生化指标更早能提示疾病进展。



结语


在很多人的认知中,尿常规蛋白阴性就不会出现管型,而实际形成管型的基质是T-H蛋白和少量的白蛋白,因T-H蛋白目前较难检测,所以当尿常规蛋白阴性时可以形成管型。对于体液检验岗位工作人员,人工显微镜镜检和尿沉渣智能阅片是尿液有形成分检查的金标准。当仪器提示异常时应进行镜检和复检以便发现有意义的有形成分。



参考文献:

[1] Tamm-Horsfall glycoprotein: biology and clinical relevance.Franca Serafini-Cessi,Am J Kidney Dis. 2003 Oct;42(4):658-76.

[2] Urinary cast is a useful predictor of acute kidney injury in acute heart failure. Satoshi Higuchi, Yusuke Kabeya, Kenichi MatsushitaAnnu,Scientific Reports.(2019) 9:4352.

[3] Diagnostic value of urinary microprotein concentration for patients with negative urinary protein test results and positive urinary casts on microscopic examination. ChunSheng Zheng. J Clin Lab Anal. 2020;34:e23487.

复旦大学附属中山医院检验科
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