肝细胞肝癌（简称“肝癌”）是威胁人类健康的重要癌症，居全球癌症相关死亡的第三位[1]。目前，手术切除仍是治疗肝癌的主要手段，但术后的转移率及复发率仍较高，是制约患者长期生存的主要瓶颈。郭玮教授团队经多年深入研究，证实循环肿瘤细胞（CTCs）在肝癌转移过程中有决定性作用，是遏制肿瘤转移的重要靶点。CTCs经原发灶释放入血后，由于失去了原发灶抑制性免疫微环境的保护，在循环中作为新抗原极易被免疫系统杀伤。因此，能逃避免疫监视的CTCs是介导肿瘤转移的关键。然而，目前肝癌CTCs逃避循环固有免疫细胞杀伤的具体机制尚不明确，临床干预也无从下手。探索其内在机制，为有效清除肝癌CTCs、减少肿瘤转移事件的发生，切实提高肝癌患者总体生存率有重要意义。
2024年5月，复旦大学附属中山医院检验科郭玮教授团队和肝外科孙云帆教授团队，于肝脏病学权威期刊《Hepatology》上发表了题为“Platelet-mediated circulating tumor cell evasion from natural killer cell killing via immune checkpoint CD155-TIGIT”的研究成果。该研究首次基于泛癌临床队列发现血小板粘附CTCs是一种普遍现象，揭示了其介导肝癌CTCs逃避固有免疫细胞杀伤的全新机制，为精准靶向肝癌CTCs、阻遏肝癌转移提供新靶标与新策略。
研究结果
一、基于泛癌临床队列证实血小板粘附CTCs是一种普遍现象
二、血小板与CTCs直接粘附是逃避NK细胞免疫杀伤的关键
三、血小板粘附CTCs诱导CD155表达上调抑制NK细胞介导的细胞毒活性
四、阻断CD155与TIGIT的结合是靶向CTCs生存的新型免疫治疗策略
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DOI: 10.1097/HEP.0000000000000934
(PMID: 38779918)
