案例系列 | 直肠癌伴肝转移患者的不寻常挑战:一例罕见霍乱弧菌引起的血流感染

学术   2024-08-15 19:02   上海  

最近,我们实验室在1例直肠癌伴肝转移患者的血培养中分离到一株非O1/O139群霍乱弧菌(non-O1/non-O139 Vibrio cholerae,NOVC)。虽然NOVC在霍乱家族中并不是“致命的杀手”,但是我们仍需警惕那些可能被忽视的威胁。今天通过这个病例,小编和大家一起学习关于NOVC血流感染的相关知识。




病史摘要


患者,女性,52岁。2021年9月在我院确诊直肠癌伴肝多发转移, 2021年9月10日至2021年10月27日在我院肿瘤内科进行了4周期E+FOLFOXIRI方案治疗。2021年11月15日在我院外科进行了机器人辅助DIXON术。术后恢复尚可,对肝脏病灶进行评估后,于2021年12月20日我院肝外科行肝叶部分切除术。2023年5月患者来我院复查CT,发现肝脏多发转移伴门静脉癌栓形成,直肠吻合口旁转移;骨髓增生性改变。2023年9月15日患者腹胀、腹疼明显。为求进一步诊治,2023年9月20日收治于我院肿瘤内科。


患者否认高血压、糖尿病、心脏病、肝炎、结核等病史。




诊疗过程


入院诊断:直肠恶性肿瘤,肝继发恶性肿瘤,腹腔积液,腰椎间盘突出,肝术后,直肠术后。


9月21日,进行腹腔引流术。


9月22日,患者发热,最高体温39℃,脉搏80次/分,呼吸20次/分,血压139/80mmHg。


实验室检查如下:

微生物检测:送检血培养,培养8h后同时二瓶报阳(左右上肢各1瓶),革兰染色找见革兰阴性杆菌(图1),阳性培养物转种血平板。


临床使用头孢唑肟和左氧氟沙星进行经验性治疗。


9月23日,培养18h后的菌落(图2)经质谱鉴定为霍乱弧菌(图3), O1与O139抗血清阴性。


患者最高体温40.1℃,调整感染方案为美罗培南1g ivgtt q8h。


9月24日, 药敏试验结果显示该菌对氨苄西林、甲氧苄啶/磺胺异噁唑、氯霉素、四环素、美罗培南均敏感,患者最高体温39.0℃。


9月25日,继续使用美罗培南抗感染治疗,患者最高体温38.5℃,降钙素原4.09ng/mL。


9月26日,患者一般状况好转,最高体温38.5℃,降钙素原2.25ng/mL。


9月27日,患者转入上海市公共卫生临床中心感染科,进一步治疗。


图1. 革兰染色镜下形态(革兰阴性杆菌,菌体呈弯曲状)


图2. 霍乱弧菌菌落形态(大而光滑的溶血菌落,边缘均匀)


图3.霍乱弧菌质谱鉴定结果




知识拓展



一. NOVC和O1/O139群霍乱弧菌的区别

表面抗原O1和O139血清凝集试验阴性的霍乱弧菌被称为NOVC。NOVC约有198 个血清群。


O1/O139群霍乱弧菌由于存在ctxAB基因编码霍乱肠毒素和胃肠上皮粘附基因簇TCP,往往可以引起强烈肠道传染病“霍乱”。霍乱是我国法定管理的甲类传染病。此类传染病发生后报告疫情的时限、对患者和病原体携带者的隔离、治疗方式以及对疫点、疫区的处理等,均强制执行。


与O1/O139群霍乱弧菌相比,NOVC大部分不产生霍乱毒素,因此不会引起霍乱流行。多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)分析表明NOVC比 O1/O139群霍乱弧菌更具有较高的基因型多样性(图4),在我国分离的NOVC克隆株以ST80型为主。NOVC产毒霍乱弧菌的毒力编码区例如ctxABtcpA,往往检测呈阴性[1-2]。NOVC感染通常可引起自限性胃肠炎或轻至重度肠外感染,包括菌血症、伤口感染、胆道感染、尿路感染、肺炎、脑膜炎等[3]


图4. MLST数据库中霍乱弧菌分离株的最小生成树分析。(ST显示为圆形。每个圆圈的大小表示该特定类型的数量[4]。)




二.NOVC血流感染在我国流行病学现状

2005年至2019年我国报道的31例NOVC血流感染病例主要集中在沿海地区和长江流域(图5)。我国NOVC血流感染患者的死亡率约为12.1%, NOVC感染好发于6月至8月间[4]


图5. 31例NOVC血流感染病例地区分布[4]





三.引起NOVC血流感染的危险因素

引起NOVC血流感染的危险因素:肝硬化、其他肝脏疾病、血液系统恶性肿瘤、酗酒、糖尿病和免疫抑制等[5]。国外学者对350例NOVC菌血症病例研究结果显示,54.0%患者患有肝硬化,另有20.0%患者伴有其他的恶性肿瘤。该研究发现男性NOVC菌血症比例远高于女性(3:1),这可能与睾酮介导的免疫抑制有关,还可能与含酒精饮料以及海产品男女消费差异相关[6]




四.目前实验室检测霍乱弧菌的主要方法

常规不推荐用显微镜直接检测粪便中的弧菌,因为该方法无法将致病性弧菌与其他肠道微生物群进行区分。


1

显微镜制动试验

通常只在霍乱流行地区的实验室或野外需要快速诊断时开展。取急性期患者水样粪便或碱性胨水增菌培养6h菌膜生长物镜检,观察动力。如发现有来回穿梭的弯曲状菌体时,则加入O1或O139群多价血清一滴,当发现由于抗原抗体作用导致弧菌运动停止的现象,则报告试验结果O1或O139制动试验阳性,反之报告试验阴性。


2

霍乱弧菌O1或O139抗原的商品化快速免疫层析法


3

表型鉴定

(1)商品化鉴定系统

(2)基质辅助激光解析电离飞行时间质谱鉴定

(3)血清学分型


4

分子生物学方法

通过检测O1和O139特有毒力基因来区别NOVC:

(1)商品化多重荧光PCR方法检测霍乱弧菌的核酸;其引物中包括ctxA基因、rfb基因(可以区分血清型)和tcpA基因(针对埃尔托型生物型和古典生物型)。

(2)二代测序技术:宏基因组测序(mNGS)或靶向基因测序(tNGS)。

(3)霍乱弧菌毒素检测:通过在动物体内检测肠水肿或使用Y1肾上素或中国仓鼠卵巢细胞观察细胞病变效应来检测霍乱毒素。




五. NOVC的医院感染防控措施

首先,采取适当隔离措施,尽量将感染NOVC患者隔离于单人间或隔离单位,最低要求做到床旁隔离;其次,做好手卫生,工作人员接触感染患者应当严格遵守手卫生规范;最后,对患者住院的环境,尤其是便器进行消毒。




参考文献

[1] Binghuai Lu , Haijian Zhou, Dong Li, et,al. The first case of bacteraemia due to non-O1/non-O139 Vibrio cholerae in a type 2 diabetes mellitus patient in China[J]. Int J Infect Dis. 2014;25:116-8. 

[2]   Thandavarayan Ramamurthy, Ranjan K, Asish Mukhopadhyay, et al. Virulence regulation and innate host response in the pathogenicity of Vibrio cholerae[J]. Front Cell Infect Microbiol,2020,10:572096.

[3] AZEEM A,NOGLES T,CHERZARD R. Septicemia secondary to Vibrio cholerae(non-O1/non-O139)in wound[J]. BMJ Case Rep,2019,12(10):e2301901.

[4]Xinyao Li, Yuanyuan Wu, Xiaojun Sun, et,al. Non-O1/non-O139 Vibrio cholerae bacteraemia in China from 2005 to 2019: clinical, epidemiological and genetic characteristics[J]. Epidemiol Infect. 2020 ,8;148:e186.

[5] DESHAYES S,DAUREL C,CATTOIR V,et al. Non-O1,non-O139 Vibrio cholerae bacteraemia:case report and literature review[J]. Springerplus,2015,4:575-578.

[6]  Yun Luo, Henghui Wang, Jie Liang, et al. Population structure and multidrug resistance of non-o1/non-O139 Vibrio  cholerae in freshwater rivers in Zhejiang,China[J]. Microb Ecol,2021,82(2):319-333.

复旦大学附属中山医院检验科
关注临床检验新技术新项目,传播专家观点、业界动态,讨论学科建设、专业发展;项目临床意义深入介绍,分享案例分析、结果解释,沟通临床医护、服务患者。搭建集知识更新、同行交流及科普大众、临床服务于一体的检验医学信息平台。
 最新文章