性发育异常；羊水染色体核型；cnv-seq
综合羊水染色体核型和CNV-seq检测结果，证实该胎儿实际为性发育异常患儿，那么什么是性发育异常呢？让我们一起来了解一下吧。
性发育异常
人类的性别通常是由性染色体决定的，性染色体决定性腺性别，性腺的性质决定内外生殖器官的表型。性发育异常（Disorders of Sex Development，DSD）是染色体核型、性腺表型以及性腺解剖结构（内、外生殖器）不一致的一大类遗传异质性疾病的总称[1]。
DSD的临床表型具有高度异质性，目前国际上较为普遍接受的分类方法是2006年欧洲儿科内分泌协会（European Society for Pediatric Endocrinology, ESPE）和美国劳森威尔金斯儿科内分泌协会（Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, LWPES）的专家共识提出的病因分类法[2]。以染色体核型作为主要分类标准，将DSD分为3类：性染色体异常DSD、46,XY DSD、46,XX DSD，详见图4。本案例胎儿的染色体核型结果46,X,del(Y)(q11.21)[38]/45,X[22]符合性染色体异常DSD中的45,X/46,XY（混合性腺发育不良）。
图4 DSD的分类[2]
45,X/46,XY嵌合体是性染色体异常致DSD中的一种，且存在各种变异核型，其中45,X/46,X,del(Y)是其中十分罕见的类型，其产后病例临床表型也多种多样，往往难以通过产前超声或其他检测手段发现，染色体核型是45,X/46,XY（混合性腺发育不良）诊断的重要依据。45,X/46,XY混合性腺发育不良患者可存在身材矮小、面部多痣、发际线较低等与特纳综合征相似的临床表现，还可合并心脏、肾脏畸形。患者外生殖器可以是女性外阴、外生殖器模糊或正常的男性阴茎。患者通常不育，男性表现为无精症，女性表现为原发性闭经、不孕等[3]。大部分的DSD胎儿在整个孕期无明显异常表型，目前报道的案例也多集中在儿童期，这给目前的产前诊断和遗传咨询带来了极大的挑战。
染色体核型在DSD诊疗预防中的应用价值
DSD诊断流程
DSD的的临床评估包括详细的临床表型、激素水平测定、染色体核型分析、基因检测以及影像学检查[1]。既往孕中晚期胎儿超声检查是产前筛查DSD的唯一方法，但超声检查通常只能发现外生殖器明显异常的胎儿。此外，根据国内的相关法律法规，不能对胎儿性别进行鉴定，并且胎儿外生殖器也不属于胎儿超声常规检查范围。无创产前检测技术为DSD筛查提供了新的产前诊断指征，再通过羊水染色体核型分析和CNV-seq完成DSD胎儿的产前诊断。对于产前诊断过程中遇到此类型胎儿，应对夫妻双方进行细致的遗传咨询服务，在正确认识疾病的基础上自行对胎儿做出选择。
图5 DSD诊断流程[1]
DSD的治疗
DSD是一种复杂的遗传病，目前临床尚无根治方法，其诊疗方法根据不同的分子病因有所不同。随着新兴的二代测序技术的出现，有助于DSD患者的早发现、早诊断、早干预，从而帮助患者改善症状、预防恶变、提高生活质量。遗传学检查对于指导临床诊疗非常重要，未来可通过更深入的遗传学研究以进一步揭示疾病的病因和发病机制,以期为此类患者做出更好的诊疗方案和预防措施。
目前，复旦大学附属中山医院检验科已经成功开展染色体核型分析技术，检测内容涵盖外周血、羊水、脐血染色体核型分析，致力于为DSD的病因诊断及辅助生殖优生优育提供优质的检验服务。染色体核型分析技术作为一种传统的临床实验室检测技术，将与新兴的二代测序技术互为补充，全面助力生殖健康临床医疗的开展。
