正常vWF功能
主要功能：
vWF连接血小板至内皮下胶原，启动凝血反应。
vWF携带凝血因子VIII（FVIII），防止其被降解，并在需要时递送至损伤部位。
关键作用：
形成初始止血栓。
通过与血小板GpIb和胶原结合促进血小板聚集。
维持FVIII稳定性，增强凝血过程。
Type 2 vWD（vWF异常亚型）分类
Type 2A：多聚体丢失导致功能不足
机制：
大分子和中分子vWF多聚体的缺失。
vWF更易被ADAMTS13酶裂解。
结果：
vWF与血小板的结合能力显著降低。
vWF活性下降。
关键表现：
失去功能性多聚体（LMWM，低分子量vWF）。
vWF:Activity水平显著降低。
Type 2B：与血小板GpIb结合过强
机制：
vWF与血小板GpIb的亲和力显著增强。
过强结合导致大分子vWF多聚体从血浆中丢失（但血小板中仍保留）。
结果：
血小板过度聚集（甚至在没有血管损伤时）。
血小板减少症可能出现。
关键表现：
血浆中缺乏大分子vWF。
血小板GpIb结合过强，vWF:Activity水平降低。
Type 2M：结合功能异常
机制：
vWF的结合能力显著下降，但多聚体结构正常。
分为两种亚型：
GpIb亚型：vWF与血小板GpIb的亲和力显著降低。
胶原亚型：vWF与胶原的亲和力显著降低。
结果：
虽然多聚体正常，但功能不足。
vWF:Activity（活性水平）或vWF:CB（胶原结合水平）下降。
关键表现：
多聚体正常，但活性低下。
Type 2N：FVIII稳定性不足
机制：
vWF与FVIII的亲和力显著降低。
导致FVIII游离在血液中并被快速分解，半衰期缩短。
结果：
FVIII水平显著降低，导致凝血障碍。
vWF多聚体正常，但失去保护FVIII的功能。
关键表现：
正常vWF多聚体，FVIII:C（功能水平）降低。
快速记忆
亚型 | 特点 | 机制记忆 | 表现记忆 |
2A | 多聚体缺失，活性下降 | Aggregates lost (大分子丢失) | vWF活性低，血小板结合减少 |
2B | 与GpIb结合过强，血浆多聚体丢失 | Bind too strong (结合过强) | 血小板减少，血浆中缺少大分子多聚体 |
2M-GpIb | 与GpIb亲和力降低，活性下降 | Mild binding defect (GpIb问题) | 多聚体正常，但血小板结合显著减少 |
2M-胶原 | 与胶原结合能力降低 | Mild collagen defect (胶原问题) | 多聚体正常，但无法附着到胶原 |
2N | FVIII保护不足，FVIII水平低 | No FVIII support (FVIII保护缺乏) | 凝血因子VIII不足，凝血障碍 |
临床意义
诊断提示：
2A：活性低，大分子缺失，易裂解。
2B：血小板减少，过度聚集，大分子丢失。
2M：多聚体正常但结合活性不足（GpIb或胶原）。
2N：FVIII低，需区分血友病A。
治疗：不同亚型需要针对性治疗（如替代疗法、避免特定药物等）。
通过了解每种亚型的病理机制和临床表现，可有效指导诊断和治疗选择。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41572-024-00536-8
