钙草酸盐（CaOx）晶体沉积在肾脏活检中的发现是一个需要深入研究的病理学现象，它可能提示严重的潜在疾病，尤其是与高草酸尿症相关的病因。无论在原发性肾脏还是移植肾脏中，CaOx晶体沉积都可能导致急性或慢性肾损伤，具有重要的诊断和治疗意义。
一、CaOx晶体沉积的病因
1. 原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria，PH）
概述：PH是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由草酸代谢途径的关键酶缺陷引起。
分型：
PH1：最常见且最严重，由丙氨酸草酸转氨酶（AGT）缺乏导致。
PH2：由乙醇酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶（GRHPR）缺乏导致。
PH3：由4-羟基-2-酮戊二酸醛缩酶（HOGA1）缺陷导致。
临床表现：
早期：反复肾结石、肾钙质沉着症。
晚期：慢性肾功能不全或终末期肾病（ESRD）。
病程中可能发生系统性草酸沉积（如心脏、骨骼等）。
2. 继发性高草酸尿症（Secondary Hyperoxaluria）
饮食相关：
高草酸饮食：如菠菜、坚果和巧克力。
维生素C过量摄入：维生素C代谢为草酸。
肠道疾病或手术：
肠源性高草酸尿症：脂肪吸收不良（如胃旁路手术、慢性胰腺炎）导致草酸吸收增加。
肠道菌群失调：草酸杆菌（Oxalobacter formigenes）减少。
药物和中毒：
乙二醇中毒：常见于自杀或意外摄入。
奥利司他：引起脂肪吸收不良，间接增加草酸吸收。
维生素B1或B6缺乏：影响草酸代谢。
其他：
遗传性草酸转运异常：如SLC26A6基因变异。
急性肾小管坏死
3. 移植肾相关因素
术后早期：
移植前系统性草酸沉积在术后肾功能恢复时快速释放，导致暂时性高草酸尿症。
长期因素：
慢性移植物肾病、急性肾小管坏死（ATN）、急性细胞介导排斥反应等。
二、组织病理学特点
光镜下观察：
CaOx晶体通常透明，有折光性。
晶体沉积在肾小管腔内，导致管腔扩张和上皮细胞损伤。
偏振光下观察：
CaOx晶体表现为明亮的双折射。
鉴别诊断：
2,8-二羟基腺嘌呤（2,8-DHA）晶体因APRT缺陷引起，与CaOx晶体相似，但可通过其在苏木精-伊红染色下的棕色区分。
三、肾损伤的机制
草酸沉积的直接损伤：
晶体在肾小管腔内沉积，阻塞尿流，诱发上皮细胞损伤、凋亡和炎症。
长期可导致间质纤维化和肾小管萎缩（IF/TA）。
炎症和免疫反应：
动物和人类研究发现晶体相关的巨噬细胞可能参与晶体清除和炎症反应。
局灶性晶体沉积：
在急性肾小管坏死（ATN）中可能为继发性，机制尚不清楚。
四、临床意义
1. 诊断价值
重要性：CaOx晶体的发现提示高草酸尿症及相关疾病。
建议：
对所有患者进行详细病史采集（饮食、中毒、手术史）。
必要时进行基因检测以排除原发性高草酸尿症。
2. 治疗和管理策略
原发性高草酸尿症：
治疗目标为减少草酸生成（如维生素B6补充），使用新的降草酸药物。
终末期肾病患者可能需要肾脏和肝脏联合移植。
继发性高草酸尿症：
避免高草酸饮食和维生素C过量摄入。
纠正脂肪吸收不良和肠道菌群失衡（如补充草酸杆菌）。
移植肾患者：
术后早期加强监测高草酸尿症。
对晶体沉积患者密切随访肾功能。
3. 长期预后
CaOx晶体沉积与移植物长期存活率降低相关。
移植物功能可能在晶体沉积后逐年下降。
五、未来研究方向
探讨轻度至中度高草酸尿症对肾功能的长期影响。
进行大规模前瞻性研究，分析CaOx晶体沉积与慢性肾病进展的关系。
开发更有效的治疗方法，如调节肠道草酸转运或改善草酸代谢的药物。
六、结论
CaOx晶体沉积是一种重要的病理学标志，提示可能存在严重的潜在病因，如原发性或继发性高草酸尿症。在临床实践中，CaOx晶体的发现应引起高度重视，通过详细调查明确病因，并采取个体化治疗方案，可能改善患者的长期预后并减少肾功能恶化的风险。
原文链接：
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7496019/
