背景
PIGN定义
少免疫性肾小球肾炎（PIGN）以肾小球坏死性和新月体病变为特征，免疫荧光显示免疫球蛋白和补体沉积较少（少免疫性）。
常见病因包括抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关的小血管炎，如肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和肾脏局限性血管炎。
ANCA阴性PIGN
ANCA阴性PIGN指未检测到MPO或PR3抗体的PIGN病例。其发生率不同地区差异显著，在亚洲报告比例更高，约33%-49.5%。与ANCA阳性PIGN相比，其与ANCA相关血管炎（AAV）的关系尚不明确。
病理生理机制
中性粒细胞激活
ANCA阴性PIGN患者的中性粒细胞激活状态显著，与非ANCA抗体、补体系统异常或炎性因子（如IL-6、IL-8和C5a）相关。其他抗体作用
抗LAMP-2抗体：溶酶体相关膜蛋白-2（LAMP-2）抗体可能通过靶向肾小球内皮细胞导致病变。
抗内皮细胞抗体（AECA）：AECA通过激活内皮细胞和诱导血管炎症可能发挥作用。
抗Moesin抗体：与细胞黏附相关，可能影响炎症过程。
补体系统异常
替代补体通路（AP）的活跃被认为是ANCA阴性PIGN的关键机制。患者中C5a和iC3b水平升高，可能通过增强中性粒细胞的黏附和活化，导致肾脏损伤。继发因素
部分病例与感染、恶性肿瘤和药物使用相关。常见感染包括金黄色葡萄球菌、结核杆菌；常见肿瘤包括肺癌、消化道癌症；常见药物包括免疫检查点抑制剂和激素治疗。
临床特点
人口学特点
ANCA阴性PIGN患者的平均年龄较ANCA阳性患者年轻，但无明显性别倾向。肾脏受累
蛋白尿：ANCA阴性患者的蛋白尿水平较高，部分患者表现为肾病综合征。
肾功能衰竭：初诊时通常伴有严重肾功能不全，部分患者需肾脏替代治疗（RRT）。
慢性病变：肾活检显示间质纤维化和肾小管萎缩更为显著。
肾外表现
ANCA阴性PIGN患者的全身症状（如发热、关节痛）、肺部受累及耳鼻喉病变均少见，主要为肾局限性表现。
诊断与鉴别诊断
诊断策略
实验室检查
ANCA检测阴性（IIF及ELISA法）。
补体水平（C5a升高）提示替代补体通路活跃。
病理检查
肾活检显示新月体和坏死病变，伴少量或无免疫球蛋白沉积；间质纤维化和肾小管萎缩常见。
免疫荧光：染色强度≤2+。
鉴别诊断
继发性PIGN：需排除感染（如金黄色葡萄球菌感染）、肿瘤（如肺癌）及药物（如免疫检查点抑制剂）诱发。
其他疾病：如膜性肾病或急性间质性肾炎等。
治疗策略
目前尚无针对ANCA阴性PIGN的标准治疗方案，多参照ANCA阳性PIGN的治疗方法：
诱导治疗
糖皮质激素联合环磷酰胺或利妥昔单抗。
少数病例采用霉酚酸酯或血浆置换治疗。
部分患者使用静脉注射免疫球蛋白。
维持治疗
常用硫唑嘌呤、霉酚酸酯或少量糖皮质激素维持。
预后
肾脏预后
ANCA阴性PIGN患者的肾脏预后较差，终末期肾病（ESKD）发生率较高。这可能与诊断延误、慢性肾损伤较重及蛋白尿水平较高有关。复发率
复发风险较ANCA阳性患者低，尤其是肾局限性病变患者。死亡率
总体死亡率无显著差异，但肾功能衰竭可能增加死亡风险。
结论
ANCA阴性PIGN是一种异质性疾病，其病理特征包括慢性损伤较重、肾外表现较少。需高度重视继发性病因的鉴别，并合理选择诱导和维持治疗方案。未来需进一步开展大规模研究，以明确其病理生理机制和优化诊疗策略。
原文链接：
https://karger.com/gdz/article/4/1/189/914770/ANCA-Negative-Pauci-Immune-Glomerulonephritis-A
