接手项目，发现一年前更新知情同意书，受试者没有签署更新版，如何处理？
这个问题，如果是放到没有经受严格专业训练，却做事非常“严谨”的QA这里，可能会大惊失色，鄙夷的眼神，觉得你简直菜得不行，这种事儿都能犯。
从2015年7月22日至今，临床试验圈已经完全乱的一塌糊涂。各种恐吓威胁的言乱和观点，各种所谓专家大咖开所谓“培训会”灌输的观点，内容令人哭笑不得。再出个方案偏离指南，人人置身事外的点评，仿佛自己对工作不需要任何贡献，只需要更精细的监督CRC干活？
行业裁员，90%裁掉还是少了。
GCP的P，是实践，如果没有手把手去做过事情，形而上学胡吹一通，是常见的。更毋论，种种的形而上学，拔高到理论哲学高度，信口开河，给中国临床试验领域带来沉重的成本负担。
曾经遇到过外企台湾一个执行团队，他们信奉严格做事的标准和举着法规找漏洞。方案没有规定禁止的，他们就给受试者在筛选期反复抽血化验，将不符合入选排除标准的化验单让研究者注明“结果不可信”；将不必须要报告的AE反复报告。
最终，这一行为被总部QA发现后，全球通报。
重复给受试者抽血，不科学，不论理，没有意义。而且，从行为的根源上，带有申办方的急功近利性质的私利，为促进入组不择手段，这是不能鼓励和容忍的行为。
临床试验ICH区域内，做法和认知仍然有不协调的现象，时有发生。
临床试验是实践的科学，这意味着，在伦理性和科学性不断发展的今天，我们不能固守成规，认为自己的做法就是对的。积极拥抱变化的时代，并具体问题具体分析的原则考虑受试者处境和遭遇的问题，寻求受试者保护为前提下追求数据完整性的研究原则。
回到你的问题，发现受试者没有签署知情同意书，第一件事情不是鄙视研究者，鄙视CRA，鄙视项目经理，而是应当戴上眼镜，开始探究案发现场。
-知情同意书，因何原因修改，变动对比的主要内容是什么，涉及哪些方面？
-于何日期，递交申请给伦理委员会的？
-于哪一天得到伦理委员会会议审核的同意结论的？
-于哪一天正式拿到书面的伦理批件的？
-本次递交知情同意书是增补本，还是更新本，或者是两个版本都有？
-在获取知情同意伦理批件当天，所有……略，会员登录网站可见
-研究中，有哪些受试者……略，会员登录网站可见
我相信很多CRA都能从QA、QC和项目经理那里得到类似的话：“都签吧，签肯定没毛病”“AE多报肯定比漏报好”。这其实相当于将本来该由自己承担的责任，推给研究中心，增加一些研究中心本来不需要的工作量。这是相当不负责任的行为。
临床试验现场管理，很难，也不可能一一告诉你，遇到这个情况，该怎么处理；遇到那个情况，该如何处理。很多同行会倾向于将自己变成传声筒，带着问题，然后找别人处理，这样自己的价值是很难体现的。
高质量处理问题，并提高做事的效率，这叫执行力和执行效率的提升。
一 是否研究方案修订，必须修改知情同意书？
在大部分情况下，方案修订的同时，伴随修订知情同意书。但并不尽然。方案是研究者和申办方对研究实施、数据收集报告等达成一致的约定，而知情同意书可以视为受试者和研究者之间签署的一份“合同”。
这就意味着，是否修改知情同意书，以及如何修改知情同意书，有严格的法规精神可遵循。
方案在修订时，知情同意书必须含有完整的最新信息，这意味着，申办方应当将研究的变更对受试者的影响评估结果植入到知情同意书中，并评估对不同阶段受试者的影响。
例如，新入组的受试者，自然是签署完整版的最新ICF版本；
已经结束研究的受试者，是否需要签署？哪种情况下下必须回来签署？
在接受药物阶段的受试者，是否回来签署？
考虑这些问题，知情同意书修订本一般会分为两个版本：最新完整版和增补版。增补版，给已入组的受试者签署补充说明。完整版给予新的受试者。
我们讨论的，肯定不是签署ICF的问题，就用最保守的方法，直接给所有受试者签署新版的，不是节省时间精力吗？难就难在，伦理委员会持续审核研究的监管能力，也是FDA对IEC监管的重点。如何最知情并充分，是申办方和IEC需要认真沟通的，这也是为什么在美国，FDA鼓励申办方和伦理委员会要积极沟通。在中国，有个别机构却不允许申办方和伦理沟通，这就有些不合规。
我们讨论的，是申办方如何将研究相关变更，很多细节琐碎问题，整合进入适用的知情同意书内容修改，这是个比较头疼的实践问题，比形而上学的应该如何，要具体的多。
国内知情同意书最常见的问题，在于安全性问题带来的更新，这是重灾区。
国内申办方提供的研究者手册普遍非常薄，大部分不足六页A4纸。这意味着，很多申办方更不可能会对药物临床试验保持全球药物警戒和安全性动态跟踪评估。甚至大部分申办方在研究期间从不更新IB，这导致药物……略，会员登录网站可见。
二 ……略，会员登录网站可见
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我们的CRA，是不断做PM、总监的，所以这个岗位，需要了解知情同意的内容设计、患者年龄、认知程度、撰写指引、机构规范等内容，加入CRA会籍可接受更复杂的知识体系教育。
但CRC这个岗位，应当是快速培训、快速上岗的，不能太高要求，毕竟4300月薪起，1w2封顶。
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