近日,连云港第一人民医院肾内科介绍了 1 例培莫沙肽用于合并肾性贫血老年透析患者的病例,在接受培莫沙肽治疗 6 月期间,该患者实现了血红蛋白的平稳上升并维持达标。本文将对该病例进行详细介绍。
基本信息
男、79 岁,于 2024 年 3 月 5 日入院,主诉「血肌酐升高 1 年,乏力、纳差 1 周」。
现病史
1 年前体检查肾功能示血肌酐 170+ μmol/L,外院诊断为:肾功能不全,予护肾等治疗,自诉外院定期复查,病情稳定。
2024 年 1 月突然出现血压控制不佳,最高为 200/100 mmHg,伴头晕、乏力等症状,遂住院,查肌酐 415.0 μmol/L,血红蛋白 108 g/L;泌尿系彩超:双肾囊肿,双肾符合肾功能不全表现。
诊断为「慢性肾衰竭」,予以护肾、排毒等对症治疗后出院。出院后未规律于门诊随诊。
此次入院前 1 周患者无明显诱因出现乏力、纳差,有恶心,无呕吐,外院查肌酐 572.5 μmol/L,患者肾功能较前进展,入科进一步诊治,拟「慢性肾衰竭」收入。
既往史
1、「高血压」病史,口服「苯磺酸氨氯地平 5 mg 1/早、酒石酸美托洛尔片 50 mg 2/日」,血压控制不详。
2、「前列腺增生」病史,曾行经尿道前列腺切除术,平素服用「非那雄胺片 5 mg 1/日,盐酸坦索罗辛 0.2 mg 1/晚」治疗。
3、「肾囊肿」病史,曾行肾囊肿穿刺硬化治疗。
入院检查
血压 155/91 mmHg,肾病面容,口唇苍白,双下肢轻度浮肿。
辅助检查显示:
血常规:血红蛋白 74 g/L;
尿常规:尿蛋白 2+;
肝功能:肝功二酶正常,白蛋白 32.2 g/L;
肾功能:尿素 17.4 mmol/L,肌酐 572.2 μmol/L;(eGFR 为 7.45 mL/min/1.73 m2);
电解质:钾 4.81 mmol/L,钙 1.83 mmol/L,磷 1.69 mmol/L;
二氧化碳结合力:14.6 mmol/L;
血脂:胆固醇 3.78 mmol/L,甘油三酯 1.55 mmol/L;
血尿酸:566.50 μmol/L;
甲状旁腺激素:243 pg/mL;
铁代谢:转铁蛋白 1.65 g/L,血清铁离子 12.4 μmol/L,转铁蛋白饱和度 29.9%,铁蛋白 199.00 ng/mL;
粪常规、凝血功能、血糖、急诊心肌酶谱、肌钙蛋白、糖化血红蛋白、自身免疫抗体谱、ANCA、抗 GBM 抗体、补体 C3、C4、抗「O」、血、尿免疫固定电泳、PLA2R 抗体、乙肝、丙肝、艾滋、梅毒抗体、肿瘤指标检测结果均未见异常。
心脏彩超显示左房、左室增大,室间隔基底段增厚,主动脉瓣少量返流,二、三尖瓣少量返流,左室舒张功能减低,轻度肺动脉高压,永存左上腔静脉。
诊断结果
慢性肾脏病(CKD)5 期,肾性贫血,高血压 3 级,代谢性酸中毒,低钙血症,高磷血症,继发性甲状旁腺功能亢进,高尿酸血症,前列腺增生,双肾囊肿。
治疗方案
患者已进入 CKD 5 期,暂无急诊透析指征,建议尽快行肾脏替代治疗前准备,患方选择血液透析,2024 年 3 月 13 日行「动静脉内瘘吻合术」。透前药物治疗方案如下:
保肾排毒:参乌益肾片、金水宝片 (每日 3 次,每次 4 片)
降压:苯磺酸氨氯地平片、酒石酸美托洛尔片 (早晚各 1 片)
改善前列腺增生:盐酸坦索罗辛缓释胶囊(每日 1 粒)、非那雄胺片(每日 1 片)
降尿酸:非布司他片(每晚 1 片)
纠酸:碳酸氢钠片(每日 3 次,每次 1 片)
补钙降磷:碳酸钙 D3 片(早晚各 1 片)
纠正甲旁亢:骨化三醇(每晚 1 粒)
补铁:琥珀酸亚铁片(早晚各 2 片)
利尿消肿:呋塞米片(每日 2 次,每次 1 片)
患者既往未规律复查血常规,此次入院后查 Hb74 g/L,初予促红素 1w U 每周 1 次,皮下注射,并联合琥珀酸亚铁口服。后考虑到患者依从性问题,建议选择培莫沙肽每 28 天 1 次皮下注射。
患者于 2024 年 3 月 14 日接受第 1 次培莫沙肽治疗(4 mg 皮下注射);1 个月后复查血红蛋白升至 81 g/L,给予第 2 次培莫沙肽 4 mg 治疗;2024 年 5 月未随诊;6 月 18 日复查血红蛋白 84 g/L,继续给予第 3 次培莫沙肽 4 mg 治疗。2024 年 7 月 2 日患者再次入院,检查肾功能显示肌酐 472.9 μmol/L,考虑居家治疗的优势,患者要求改行腹膜透析,7 月 8 日顺利行「腹膜透析置管术」。之后患者每月复查,并于每月复诊时间给予培莫沙肽 4 mg 皮下注射,血红蛋白稳步升高,最终实现并维持达标(图 1)。
图 1. 培莫沙肽治疗前后血红蛋白(Hb)水平的变化
讨论与总结
该病例显示了培莫沙肽用于新透析的老年 CKD 贫血患者有显著疗效,且没有出现明显的不良反应,28 天给药 1 次非常契合患者的随访频率,从而确保了患者的治疗依从性,有助于实现肾性贫血的长期稳定控制。
培莫沙肽是我国自主研发的一种 EPO 模拟肽,可用于非透或透析患者[1]。由于采用分支型聚乙二醇修饰技术,有效延长了半衰期[1],不需要频繁地给药,提高了治疗的便利性和患者的依从性。培莫沙肽是通过噬菌体展示肽库以 EPO 促红受体为靶标开发的非 EPO 小肽分子,与 EPO 无氨基酸序列同源性,有助减少与传统 EPO 治疗相关的副作用和免疫反应,例如 EPO 抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的发生[2]。临床研究中也显示培莫沙肽相比传统 EPO 的心血管不良事件发生率较低[3]。
未来还需要在培莫沙肽的剂量调整方面进行更多的探讨,例如是否可以通过适当的缩短或延长给药间隔来实现和维持血红蛋白达标。该病例中,患者在第 2 次培莫沙肽给药后,未按时复查和给药,但两个月后血红蛋白仍保持稳定,这提示培莫沙肽的疗效可能会持续很久,值得在临床上进一步探索。
专家简介
张娜
连云港市第一人民医院
肾内科 主治医师,硕士研究生
自毕业以来一直从事肾脏病工作
擅长肾内科常见病的诊断及治疗,具备丰富的临床工作经验,熟练掌握肾活检操作及各项血液净化技术
发表多篇期刊论文
张立元 教授
连云港市第一人民医院
肾脏内科主任,内科学教研室主任,主任医师
医学博士,副教授,硕士生导师
优秀援外专家
美国内华达大学 UMC 访问学者
江苏省医学会显微外科学会委员
江苏省医学会肾脏病分会委员
连云港市医院协会理事
连云港市血液透析质量控制中心主任委员
连云港市中西医结合肾病专业委员会副主任委员
连云港市抗疫先进个人
连云港市用户满意服务之星
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划:杨娜
项目审核:金智
题图来源:图虫创意
参考文献
[1]. 培莫沙肽注射液说明书(修改日期:2024年 04 月 03日)
[2]. 中国非公立医院协会肾病透析专业委员会共识专家组. 长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识(2024年版)[J]. 中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157.
[3]. Zhang P, Jiang Y, Xu C, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023;65:102273.