疾病叠加风险加倍!如何做好三高人群 CKD 的早筛早治?

健康   2024-12-12 20:04   浙江  


糖尿病、高血压是常见的慢性病,患者需要控制血糖或血压水平,以减少相关并发症的发生风险。慢性肾脏病(CKD)是常见并发症之一,糖尿病、高血压已成为住院 CKD 患者的前两大病因[1]














国务院办公厅发布的《中国防治慢性病中长期规划(2017~2025 年)》中强调,在慢病一体化管理中,需要强化慢性病的早期筛查和早期发现,做好相关防治工作,推动由疾病治疗向健康管理转变[2]

2024 年 11 月 29 日~30 日,由泰州市人民政府主办的「中国医药城大健康产业论坛」,在中国医药城会展交易中心与第十五届中国(泰州)国际医药博览会同期举办。期间,我们特邀浙江大学医学院附属第二医院马坤岭教授,围绕糖尿病、高血压人群的 CKD 早筛早治,进行观点分享,供临床参考。 


Q1


糖尿病和高血压患者是 CKD 的高风险人群,目前这类人群患病和筛查情况如何?


马坤岭教授:


高血压和糖尿病是导致 CKD 患者中后期住院的重要病因,但这部分患者的 CKD 筛查和诊断率较低,一旦发展至终末期肾病(ESRD),治疗难度将会大大增加。


完整回答:


糖尿病和高血压是临床常见的慢性病,我国高血压患病率达 23% 以上,约有 2.45 亿高血压患者;我国糖尿病患病率达 11.2%,约有 1.3 亿糖尿病患者[3]


我国成人 CKD 患病率为 10.8%,约有 1.32 亿 CKD 患者[4]。高血压和糖尿病是导致 CKD 患者中后期住院的重要病因,尤其是糖尿病,目前已经成为导致我国终末期肾病(ESRD)的首要病因[1]


临床实践发现,高血压和糖尿病患者的 CKD 筛查和诊断率较低。CKD 早期患者往往没有典型症状,大多由体检发现[4]。我国 CKD 早期(1~2 期)患者占比高达 84.3%,诊断率较低;而 3 期患者占比 14.8%,诊断率也仅为 28.4%[4,5]


这些患者如果没有早期发现,那么随着 CKD 的进展,肾脏将会受到更大损害。尤其是发展到 ESRD 后,治疗难度会大大增加,不但会给患者带来痛苦,也会消耗更多国家医疗卫生资源,造成沉重经济负担[4]


Q2


糖尿病和高血压人群应如何进行 CKD 早期筛查,需要关注哪些指标?


马坤岭教授:


糖尿病和高血压人群应重视 CKD 早期筛查,核心关注尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和肾功能评估,包括血肌酐、尿素氮以及估算肾小球滤过率(eGFR)。


完整回答:


对高血压、糖尿病导致的肾损害,临床上一些常见、简易的指标可以对其进行早期筛查。


一是尿白蛋白的评估,可通过尿常规,尤其是尿微量白蛋白排泄率[可通过尿白蛋白/肌酐比((UACR)进行筛查]进行评估;

二是肾功能的评估,可通过血肌酐、尿素氮以及相应的估算肾小球滤过率(eGFR)进行筛查。两者是反映肾脏损伤和肾功能的基本指标。


临床可以通过筛查上述指标,评估高血压、糖尿病患者是否发生了肾脏损害[4]


拓展阅读


†除白蛋白尿外的肾脏损害标志物也可用于诊断 CKD,但仍应评估 ACR 和 GFR,以确定分期和评估进展风险

图 1 2024 版 KDIGO《慢性肾脏病评估与管理临床实践指南》:CKD 诊断和分期的筛选算法[6]


Q3


糖尿病和高血压人群,如何明确诊断 CKD?


马坤岭教授:


CKD 可根据相关肾损伤指标,和/或肾功能降低(eGFR < 60 mL/min/1.73 m2)持续时间超过 3 个月进行明确诊断,并可以根据 eGFR 水平分为 1~5 期。


完整回答:


CKD 的诊断标准包括白蛋白尿(UACR ≥ 30 mg/g)、尿沉渣异常、肾小管功能异常引起的电解质及其他异常、肾组织学异常、肾影像学异常或肾移植病史中任一项肾损伤指标,和/或肾功能降低(eGFR < 60 mL/min/1.73 m2)持续时间超过 3 个月[2]


此外,CKD 可根据 eGFR 水平分为 1~5 期,并根据分期和尿白蛋白分级进行危险分层,并给予相应的干预[4,6]


图 2 根据 eGFR 和蛋白尿情况分类的 CKD 分期、分级及危险分层[4,6]


Q4


针对高血压、糖尿病患者,对 CKD 进行早筛早诊早治,能为患者带来怎样的获益?


马坤岭教授:


早筛早诊早治可以延缓高血压、糖尿病患者发展至 CKD 或者 CKD 中后期阶段,预防或延缓相关并发症的发生。


完整回答:


高血压、糖尿病患者的早筛早诊早治,遵循 CKD 的三级预防原则。


尤其是高血压、糖尿病患者,应早期筛查是否有肾脏损伤,及时识别并诊断 CKD,并通过多种措施加以干预,包括改变生活方式(减肥、戒烟戒酒),对危险因素(血压、血糖、血脂等)进行控制,可以尽量避免高血压、糖尿病患者过早进入 CKD 阶段尤其是中后期阶段,同时也能预防或延缓相关并发症的发生,改善患者的生活质量[4]


拓展阅读


IMPACT CKD 研究表明:针对 CKD 高风险人群进行筛查(糖尿病和/或高血压患者针对性筛查),并遵循指南进行治疗,使 CKD 1~2 期未诊断的病例减少了 49.24%~71.58%,使CKD 3~5 期未诊断的病例减少了 60.2%~69.83%。经过 10 年针对性筛查和治疗后,预期透析患者数量可大幅减少,预估需要肾脏替代治疗的患者可减少 111,114 人[7]

IMPACT CKD 研究使用经过验证的 IMPACT CKD 模型对四个国家人群(德国、荷兰、西班牙、英国)进行了为期 10 年的模拟,比较了两种情况:对糖尿病和/或高血压患者针对性筛查,并遵从指南指导疗法与当前实践。年度针对性筛查使用 eGFR 和 UACR 测试模拟。对于被诊断出 CKD 的人的治疗启动是基于 KIDGO 指南,假设 90% 的遵从指南指导疗法以接近最大的临床效益;当前实践是基于在没有筛查的情况下观察到的诊断率和每个国家的观察治疗率来模拟的。该模型预测了 CKD 和肾脏替代治疗的患病率等。

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Q5


如上所述,糖尿病、高血压患者需要对 CKD 进行早筛、早诊、早治,做好提前预防非常重要,可否请您谈谈 CKD 的相关预防策略?


马坤岭教授:


我们对于慢病管理主要遵循三级预防策略:一级预防,预防 CKD 的发生;二级预防,对于早期 CKD 尽早干预,延缓疾病进展;三级预防,对中后期 CKD 尽早干预管理,延缓进入 ESRD 时间。


完整回答:


一级预防,主要目标是预防 CKD 发生,需要对患者原发病进行控制,包括对血压、血糖等危险因素进行控制,避免患者进展至 CKD[4,8]

 

二级预防,对高危患者进行早期筛查,通过尿微量白蛋白排泄率、肾功能的相关检查,发现患者已进展至 CKD,此时需要尽早干预,除了改善生活方式,还要管理蛋白尿,延缓 CKD 进展。对于 CKD 患者的血压、血糖管理也要更加严格[4]


血压控制:建议非透析 CKD 患者血压控制在 < 130/80 mmHg;建议老年 CKD 患者血压控制在 < 140/80 mmHg。

血糖控制:推荐未接受透析 CKD 合并糖尿病患者,如健康情况良好、无低血糖病史,糖化血红蛋白目标 < 6.5%;老年患者可适当放宽,如糖化血红蛋白目标 < 8.0%。

 

三级预防,此类患者 CKD 相对而言在发现时已经处于比较晚期的阶段,程度比较严重,需要通过相关管理,尽可能避免过早进入 ESRD,避免过早进入透析阶段,同时也要预防心脑血管并发症的出现,降低死亡率,改善患者的生活质量[8]


表 1 CKD 的一、二、三级预防策略[8]


拓展阅读


2024 版 KDIGO《慢性肾脏病评估与管理临床实践指南》作出更新,除外肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi),钠‑葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i)也成为 CKD 的一线治疗手段,可有效延缓 CKD 患者疾病进展:


DAPA-CKD 研究纳入 4,304 例 CKD 患者(67.5% 合并 T2DM),中位随访 2.4 年,结果显示相较于安慰剂,SGLT2i 可显著降低肾脏复合终点风险 44%,延长患者进入 ESRD 时间 6.6 年*[9,10]

*注:*基于 DAPA-CKD 研究数据,使用闭合队列的分区生存模型(partitioned survivalmodel,PSM),用于预测接受达格列净或安慰剂治疗的患者的出现事件时间。模型中的事件包括终末期肾病(ESKD)、急性肾损伤(AKI)、持续 eGFR 降低、因心力衰竭住院(HHF)、卒中、心肌梗死和全因死亡(ACM)。

一项基于 CREDENCE 研究理论推断:如果仅接受 RASi 治疗,纳入 CREDENCE 的典型患者每年将损失 4.6 mL/min/1.73 m2 的 eGFR,在 10 年内发展至 ESRD。然而,如果在治疗中加入 SGLT2i,每年只会失去 1.85 mL/min/1.73 m2 的 eGFR,可延迟进展至 ESRD 时间约 15 年*[11]

*注:CREDENCE 研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入 4,401 例T2DM 合并 CKD 患者,在标准治疗基础上,以 1:1 比例随机接受 SGLT2i 或安慰剂治疗。

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 小结 



高血压和糖尿病是导致 CKD 的重要危险因素。临床上需要通过 UACR、eGFR 等相关指标,对此类人群进行 CKD 的早筛、早诊、早治,并做好 CKD 的一、二、三级预防,避免患者过早进入 CKD 阶段,以及延缓 CKD 进展,改善患者的生活质量。


希望随着临床对于高血压、糖尿病人群 CKD 筛查的进一步重视和规范化,更多患者能够从中获益,推动中国防治慢性病中长期规划进一步落实。


专家介绍


马坤岭 教授

浙江大学医学院附属第二医院

肾内科 主任医师,教授,博士生导师


 英国伦敦大学医学博士
 中国药理学会肾脏药理专委会常务委员
 中国病理生理学会肾脏病理生理专委会委员
 中国生物化学与分子生物学会脂质与脂蛋白专业委员会委员
 中华医学会肾脏病专科分会第 10 届青年委员
 国家自然科学基金通讯评议专家
 教育部学位论文评审专家

 科技部项目评审专家



声明:仅供医疗卫生专业人士参考,不得转发或分享非医疗卫生专业人士。不得用于推广目的。本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持。


审批编号:CN-148944;过期日期:2025-3-9


内容策划:武妙兰

内容审核:龙瑞瑾

题图来源:图虫创意


参考文献

[1]. Zhang L, et al. Kidney Int Suppl (2011). 2020;10(2):e97-e185.

[2]. 国务院办公厅. 中国防治慢性病中长期规划(2017-2025 年). https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2017-02/14/content_5167886.htm.检索日期:2024.12.5.

[3]. 国家心血管病中心,中国心血管健康与疾病报告编写组,胡盛寿. 中国心血管健康与疾病报告2023概要[J]. 中国循环杂志,2024,39(7):625-660.

[4]. 中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国慢性肾脏病早期评价与管理指南[J]. 中华内科杂志,2023,62(8):902-930.

[5]. REVEAL-CKD: EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH UNDIAGNOSED STAGE 3 CHRONIC KIDNEY DISEASE IN CHINA - ISN World Congress of Nephrology 2024 (theisn.org)

[6]. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S117–S314.

[7]. Impact of CKD screening in highrisk populations and guideline-directed therapy on RRT, CV events, and mortality in Europe: an IMPACT CKD analysis, 61st ERA Congress, 23-26 May 2024

[8]. Nat Rev Nephrol. 2020 Mar;16(3):129-130.

[9]. Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446.

[10]. McEwan P, et al. Nephrol Dial Transplant. 2024 May 10:gfae106.

[11]. Kidney360. 2021 Mar 26;2(6):1042-1047.


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