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内皮素受体拮抗剂治疗慢性肾病的进展
肾脏疾病动物模型和临床试验结果显示，选择性内皮素受体拮抗剂（ERAs）具有治疗肾病潜力。近期，一篇发表于 Nature Reviews Nephrology 的综述，介绍了目前对 ERAs 在慢性肾脏病（CKD）患者中的应用的理解，以期指导其在临床实践中的安全有效应用。
图源：参考文献 [1]
内皮素-1 是一种血管收缩剂，在肾脏内，内皮素-1 发挥调节肾脏血流量、肾小球滤过率、电解质稳态和内皮功能的作用。内皮素-1 的过度表达参与了糖尿病和非糖尿病慢性肾脏病（CKD）的病理生理过程。
ERAs 靶向作用于内皮素 A（ETA）受体，既往的研究显示，在 2 型糖尿病合并 CKD 患者中，选择性 ERA 阿曲生坦可减少白蛋白尿、延缓肾功能下降。但 ERA 可能会增加液体潴留和心力衰竭的风险，因此需要设计进一步的试验来优化其剂量，并筛选适宜应用 ERA 的患者。
最近的研究表明，ETA 受体和血管紧张素受体阻滞剂 sparsentan，可有效保留 IgA 肾病患者的肾功能，且液体潴留发生率极低。此外，在 CKD 患者中小剂量 ERA zibotentan 与钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂达格列净联合用药，可促进白蛋白尿减少并减轻液体潴留。目前，sparsentan 和 aprocitentan 已分别获得 FDA 批准用于治疗 IgA 肾病和难治性高血压。
这些血浆生物标志物，可预测肾病风险
既往研究发现，某些血浆生物标志物与糖尿病患者的 CKD 进展有关，近期，一项发表于 Clinical Journal of the American Society of Nephrology 的研究，探究了这些生物标志物与死亡风险的关系。
图源：参考文献 [2]
研究从 REGARDS 队列研究中随机抽取了 594 名糖尿病且肌酐计算的估算肾小球滤过率（eGFRcr）小于 60 mL/min/1.73 m² 的患者，分析了血浆中可溶性肿瘤坏死因子受体 1 和 2（TNFR1 和 TNFR2）、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（suPAR）、肾脏损伤分子 1（KIM-1）、几丁质酶 3 样蛋白 1（YKL-40）和单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）等生物标志物浓度与死亡风险的相关性。
研究纳入的受试者平均年龄为 70 岁，基于肌酐和胱抑素 C 计算的平均 eGFR（eGFRcr-cys）为 41±13 mL/min/1.73 m²。结果显示，TNFR1、TNFR2 和 suPAR 与 eGFRcr-cys 的相关性比 KIM-1、YKL-40 和 MCP-1 更强。
在中位时间为 7 年的随访期间，共有 332 名受试者死亡。校正了社会人口统计学和临床因素后，血浆中 TNFR1、TNFR2、suPAR、KIM-1 和 YKL-40 与死亡风险相关，而 MCP-1 则无关。进一步校正基线 eGFRcr-cys 和尿蛋白肌酐比（UACR）后，仅 TNFR1、TNFR2 和 suPAR 与死亡风险的相关性仍显著。
腹透患者皮肤瘙痒，与不良健康结局有关
皮肤瘙痒是血液透析患者的常见症状，然而目前对于对腹膜透析（PD）患者的瘙痒患病率和结局了解较少。近期，一项发表于 Clinical Journal of the American Society of Nephrology 的研究，分析了 2014 ~ 2022 年纳入 PD 结局和实践模式研究（PD Outcomes and Practice Patterns Study）的多中心、国际性 PD 患者队列，探究了 PD 患者中瘙痒的患病率，及其与患者报告结局（PROs）、死亡率或转至血液透析的相关性。
图源：参考文献 [3]
研究共纳入来自 8 个国家的 5535 例患者，其中 43% 有中度至极度瘙痒。在糖尿病、低白蛋白血症和血磷升高的患者中，中度至极度瘙痒的发生概率升高。极度瘙痒影响患者身心健康，其他 PROs（包括不宁腿和睡眠障碍）负担较高。
研究中共 921 例患者死亡，1150 例转为血液透析。中度至极度瘙痒患者的死亡风险或转为血液透析的风险升高，校正风险比为 1.12，95% CI 1.02 ～ 1.23。
结果表明，皮肤瘙痒在 PD 患者中非常普遍，且与不良健康结局相关，应关注 PD 人群中的皮肤瘙痒情况，及时识别和干预。
空气污染，竟然会伤肾？
特发性膜性肾病（iMN）已成为最常见的原发性肾小球疾病之一，近 20 年来 iMN 在中国北方地区的患病率显著上升，细颗粒物（PM2.5）与其患病率上升相关。近期，一项发表于 Am J Nephrol 的研究评估了空气质量改善后 iMN 患病情况的变化，并在河北省进行横断面研究以探讨基因-环境交互作用在其发展中的作用。
图源：参考文献 [4]
结果显示，从 2002 年到 2014 年，一般人群 iMN 占比呈显著上升趋势，年度变化百分比（APC）为每年+12.7%（95% CI 10.3 ～ 17.5，p < 0.001）；从 2014 年到 2021 年，占比呈下降趋势 APC 为每年-5.6%（95% CI -9.6 ～ -2.6，p < 0.001）。在 2002 年到 2016 年，河北省 iMN 发病率以每年+17.6% 的 APC（95% CI 14.5 ～ 28.6，p < 0.001）显著上升；在 2016 年到 2021 年，以每年-5.5% 的 APC（95% CI -13.1 ～ -1.2, p = 0.02）。
基因-环境交互作用分析显示，携带 PLA2R1 风险等位基因和暴露于危险环境的患者发生 iMN 的风险显著增加（OR = 38.72，95% CI 11.95 ～ 125.46）。
α 受体阻滞剂治疗肾病高血压，小心骨折风险
慢性肾脏病患者常伴有难治性高血压，α 受体阻滞剂（ABs）作为治疗药物之一，其与骨折风险的关联尚不明确。
近期，一项发表于 BMC Nephrology 的研究探讨了 CKD 患者中 ABs 使用与骨折风险之间的关系。该研究为一项基于日本大型医疗保险数据库的队列研究，包括新处方 ABs 或非 AB 抗高血压药物的 CKD 患者，按性别分别分析，并根据药物批准情况将 AB 组进一步分为治疗高血压（HT）和排尿功能障碍（VD）的亚组。
图源：参考文献 [5]
主要研究结果显示，在男性中，与 AB 治疗 HT 组相比，非 AB 组和 AB 治疗 VD 组的首次因骨折住院的风险并未增加（HR 分别为 0.70 和 1.33）。而在女性中，非 AB 组的风险未增加（HR 为 1.06），但 AB 治疗 VD 组的风险显著增加（HR 为 2.28）。研究还分别评估了股骨和脊椎骨折作为次要结果。
研究结论指出，在 CKD 患者中，ABs 用于治疗 HT 时并未增加骨折风险；然而，当用于治疗 VD 时，尤其是在女性中，会增加骨折风险。这一发现提示在这些患者中应谨慎使用 ABs，以预防跌倒和骨折的发生。
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划 | DD114
投稿 | huangwendi@dxy.cn
题图 | 站酷海洛
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