还在用肌酐计算的 eGFR 指导药物剂量调整?你可能会犯大错

健康   2024-12-04 20:01   江苏  



01

CKD 患者钾摄入过少,肾病进展风险增加


既往的研究发现,在一般人群中,钾摄入较低与慢性肾脏病(CKD)风险升高相关。但目前关于增加钾摄入量是否获益的证据有限,且人们对高钾血症风险有所担忧,目前尚无对于 CKD 人群钾摄入量的明确建议。


11 月 27 日,一项发表于 Nephrology Dialysis Transplantation 的研究探究了钾摄入量与 CKD 进展的关系。


图源:参考文献 [1]


该研究使用福冈肾脏病登记研究的数据,对日本年龄≥18 岁的 4314 例患者进行了 5 年的前瞻性随访。主要结局是 CKD 进展,定义为肌酐相对于基线增加 1.5 倍和发生终末期肾病的复合结局。


研究发现,1490 例患者在随访期间发生 CKD 进展,发生率为 90.1/1000 人年。与估计钾摄入量处于最高四分位者相比,处于最低四分位者发生 CKD 进展的风险更高,风险比(HR)1.24(95%CI 1.03~1.48),作为连续变量的估计钾摄入量每减少 1 个标准差,CKD 进展风险升高 10%(HR 1.10,95%CI 1.03~1.19)。


结果表明,钾估计摄入量较低与 CKD 患者疾病进展相关,需关注 CKD 患者钾的摄入情况。



02

多喝水有益健康,到底有没有科学依据?


普遍认为适当多喝水有益于健康,但支持证据尚不明确。近期,一项发表于 JAMA Network Open 的研究汇总了每日饮水量增加或减少与健康结局相关的随机临床试验(RCT)研究结果,以寻找饮水量与健康的具体关系。


图源:参考文献 [2]


该研究筛选了 1464 项相关记录,最终纳入 18 项符合条件的研究,其中 15 项为平行组 RCT,3 项为较差研究,这些研究的主要终点包括体重减轻、空腹血糖水平、头痛、尿路感染和肾结石。总的来说,评估增加饮水量对各种健康结局的益处的临床试验数量有限。


分析发现,多饮水与较大幅度的体重减轻(比对照多 44% ~ 100%)和较少的肾结石事件(5 年期间每 100 名参与者中少 15 起事件)相关。另外,单项研究提示了多饮水在预防偏头痛、尿路感染、糖尿病控制以及低血压等方面具有益处。多喝水具有潜在的健康益处,且安全风险低,可进行更大规模的临床试验以验证其获益。



03

还在用肌酐计算的 eGFR 指导药物剂量调整?你可能会犯大错


临床中,很多药物需要根据肾功能的水平调整剂量,肾功能一般要看 eGFR,因此 eGFR 的准确性至关重要。血清肌酐是最常用的计算 eGFR 的的生物标志物,但在急性疾病或肌肉量低的情况下可能不够准确,结合血清肌酐和胱抑素 C 的 GFR 估算方法更为准确。


11 月 27 日,一项发表于 Nephrology Dialysis Transplantation的研究使用基于肌酐(eGFRcr)和基于肌酐+胱抑素 C(eGFRcr-cys)的方法计算 eGFR,并比较了应用两种计算方法时,直接口服抗凝剂(DOAC)剂量调整的差异。



研究使用瑞典斯德哥尔摩地区所有公民的医疗保健数据进行横断面分析,纳入 1861 例使用 DOAC 的成年房颤患者,所有患者 eGFRcr 小于 60 mL/min/1.73 m²。


研究发现,eGFRcr-cys 低于 eGFRcr,使用 eGFRcr-cys 为患者进行 CKD 分期时,将更多患者分类为更严重的 CKD。使用 eGFRcr 时,7.9% 的 DOAC 使用者接受了超治疗剂量(5.7%)或符合 DOAC 治疗的禁忌标准(2.2%);使用 eGFRcr-cys 时,13.9% 的 DOAC 使用者接受了超治疗剂量(9.7%)或符合 DOAC 治疗的禁忌标准(4.2%)。研究结果支持 2024 年 KDIGO 指南的建议,即使用 eGFRcr-cys 来指导药物剂量的调整。



04

胶原蛋白的功能及其对肾病的影响


胶原蛋白参与了组织构成和细胞信号传导,广泛表达,并与多种疾病相关。近期,一项发表于 Nature Reviews Nephrology 的综述,介绍了胶原蛋白在肾病中的作用以及基于胶原蛋白的肾病治疗方法。


图源:参考文献 [4]


综述指出,胶原蛋白与具有肾脏表型的遗传性疾病密切相关,在肾脏纤维化中也有重要作用。近年来,基于质谱的蛋白质组学研究提高了人们对肾脏疾病中纤维化形成的理解,针对胶原蛋白的多种疗法,包括基因治疗、分子伴侣治疗、蛋白质降解策略和抗纤维化治疗,为肾脏疾病的治疗提供了新的可能。需要进一步了解胶原蛋白及其在疾病中的作用,促进开发针对胶原蛋白和肾脏疾病的更为特异性的疗法。



05

肾功能不全的痛风患者,使用降尿酸药物不会增加肾病进展风险


由于担心对于肾功能受损的患者来说使用降尿酸药物会增加肾病进展为重度或终末期肾病的风险,临床医生在对 CKD 患者进行降尿酸治疗(ULT)时通常更加谨慎,但此担心缺乏研究证据。


11 月 25 日,一项发表于 JAMA Intern Med 的队列研究,纳入 40 ~ 89 岁的痛风和 CKD 3 期患者,评估了降尿酸治疗后血尿酸达标与 CKD 进展至严重阶段或终末期的关系。


图源:参考文献 [5]


研究中,尿酸控制目标设定为 6 mg/dL(360 μmol/L),严重或终末期肾病定义为 1 年内间隔超过 90 日的至少 2 次 eGFR 低于 30 mL/ min/1.73 m²,或 CKD4 期或 5 期、血液透析、腹膜透析或肾移植。比较尿酸控制达标和未达标的患者的严重或终末期肾病风险,将 HR 1.2 设定为非劣效性界值。


结果显示,尿酸控制达标者的 5 年重度或终末期肾疾病的风险为 10.32%,尿酸控制未达标者为 12.73%,风险差为- 2.41%(95% CI -4.61% ~ -0.21%),HR 为 0.89(95% CI 0.80 ~ 0.98)。


结果表明,肾功能不全者进行降尿酸治疗并不会增加肾病进展至重度或终末期的风险,支持在肾功能受损的痛风患者中优化降尿酸治疗,实现血尿酸控制达标。



特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考



策划 | DD114

投稿 | huangwendi@dxy.cn

题图 | 站酷海洛


参考文献(上下滑动查看)

[1] Suenaga T, Tanaka S, Kitamura H, et al. Estimated potassium intake and the progression of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 27:gfae277. doi: 10.1093/ndt/gfae277.

[2] Hakam N, Guzman Fuentes JL, et al. Outcomes in Randomized Clinical Trials Testing Changes in Daily Water Intake: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2447621. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.47621.

[3] Shin JI, Ballew S, Bosi A, et al. eGFR calculated from cystatin C: implications for dosing of direct oral anticoagulants. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 27;39(12):2117-2119. doi: 10.1093/ndt/gfae171. PMID: 39030050.

[4] De Gregorio V, Barua M, Lennon R. Collagen formation, function and role in kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2024 Nov 15. doi: 10.1038/s41581-024-00902-5. Epub ahead of print. PMID: 39548215.

[5] Wang Y, Dalbeth N, Terkeltaub R, et al. Target Serum Urate Achievement and Chronic Kidney Disease Progression in Patients With Gout and Kidney Disease. JAMA Intern Med. 2024 Nov 25:e246212. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.6212. Epub ahead of print. PMID: 39585678; PMCID: PMC11589860.


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