2006年《自然》杂志上横空出世一篇关于阿尔茨海默病研究的里程碑式论文。
这篇论文提出了一种名为Aβ56的β淀粉样蛋白可能引发阿尔茨海默病。长期以来,β淀粉样蛋白一直与该疾病相关联,在基因工程改造以发展出类似阿尔茨海默病症状的小鼠中发现了Aβ56,并且其积累与它们的认知能力下降同步。同样,论文研究指出:注射了Aβ56的老鼠出现了记忆缺陷症状。
多年来,研究人员试图通过清除大脑中的淀粉样蛋白来改善阿尔茨海默病的预后,但所有实验性药物均告失败,β 淀粉样蛋白假说受到质疑。
直到该文章发表,Aβ56似乎提供了一个更为具体且有前景的治疗靶点,许多研究者对此发现称为里程碑式的发现,相关的资助研究经费急剧增加。又让β 淀粉样蛋白假说占领高地。该论文一作是明尼苏达大学的Sylvain Lesné,论文发表后一战成名。
Sylvain Lesné和Karen Ashe
在那篇里程碑式论文发表后的16年里,Ashe和Lesné单独或共同发表了多篇关于他们的明星寡聚体的文章。然而,只有少数其他研究团队报告称检测到了Aβ56。研究学者聚焦Aβ56蛋白,反复多次实验结果表示该蛋白极不稳定,难以纯化,甚至在人体中几乎找不到。
论文通讯作者Karen Ashe
为什么过去这么久了,找不到Aβ56蛋白,不发表呢?也没人公开质疑呢?事实上,期刊通常对负面结果不感兴趣,而研究人员可能不愿意反驳著名的研究者。
哈佛大学的Dennis Selkoe是个例外,他是淀粉样蛋白和有毒寡聚体假说的主要倡导者,至少引用了那篇论文13次。在2008年的两篇论文中,Selkoe表示他在人类体液或组织中找不到Aβ*56,我已经尽力了。
同样神经学家 Matthew Schrag调查发现这篇《自然》论文以及 Lesné共同署名的多篇其他论文似乎使用了假的数据,随后《科学》杂志展开更加详细的调查发现:Lesné多篇文章居然有近百张问题图片。
图 问题合并图片
经过两年的激烈争论,一作作者终于承认,使用了造假的图片,同意撤稿。作为论文的通讯作者Ashe 在PubPeer上写道:“虽然直到两年前有人向我指出,但我对已发表论文中的任何图像操纵行为都一无所知,但很明显,《Lesné等人(2006)》中的几幅图确实被篡改了……对此,作为通讯作者,我应承担最终责任。”
图 science报道
该研究已被引用近2500次,根据Retraction Watch的数据,如若撤稿,它将成为史上被引用次数最多的撤回论文。
虽然同意撤稿,但一作表示,虽然图片造假了,但是文章结论还是正确的,如果不信,就看我最近发表在Iscience的文章。作者解释说,我是迫不得已撤稿的,《自然》拒绝发表对2006年论文要求的更正,这让撤稿成为我唯一可选的方案。嘴何其硬。
要知道,围绕着β 淀粉样蛋白假说展开的实验经费,几乎占了整个阿尔茨海默病研究经费的一半。虽然Leqembi是全球首款临床证明服药1年半减缓27%记忆力和思维衰退的AD药物,帮助处于AD早期阶段的人们保持心智,但也存在导致严重甚至致命脑肿胀或出血的风险。
如果结论假的,直接带偏了关于阿尔茨海默病的研究方向。即使该文章证实的Aβ56蛋白只是其中β 淀粉样蛋白的一种,但因为这是十几年前的结果,也会加深选择错误的道路方向问题。
也许你可以作弊来获得学位。或许你也可以作弊来获得资金。但是你不能为了治愈疾病而作弊,这是人命关天的事情。